Ensayo clínico de fase 3: la vacuna COVID de segunda generación genera altos niveles de anticuerpos neutralizantes
La vacuna GPB510 es una pequeña bola de proteína con 60 copias del dominio de unión al receptor de la proteína Spike del SARS-CoV-2 (rojo). Crédito: Ian Haydon/Instituto de Medicina para el Diseño de Proteínas de la Universidad de Washington
Una vacuna contra el COVID-19 desarrollada en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington ha demostrado ser segura y eficaz en las últimas pruebas clínicas. SK bioscience, la compañía que lidera el desarrollo clínico de la vacuna, buscará la autorización para su uso en Corea del Sur dentro de un mes.
Los científicos de Seattle que están detrás de la nueva vacuna buscaron crear una vacuna de «segunda generación» para el COVID-19 que sea segura, eficaz en dosis bajas, fácil de fabricar a escala y estable sin congelación profunda. Estos atributos permitirían la vacunación a escala mundial al llegar a las personas en áreas donde los recursos médicos, de transporte y de almacenamiento son limitados.
Si GPB510 recibe la aprobación total de los reguladores, estará disponible a través de COVAX, un programa internacional esfuerzo trabajando para distribuir equitativamente las vacunas COVID en todo el mundo. Además, el gobierno de Corea del Sur firmó un acuerdo de compra para asegurar 10 millones de dosis para uso doméstico.
La Universidad de Washington está otorgando licencias para la tecnología de la vacuna sin regalías durante la pandemia.
Un ensayo multinacional de fase 3 en el que participaron 4037 adultos mayores de 18 años descubrió que la vacuna, denominada GPB510, provoca niveles más altos de anticuerpos protectores que la vacuna Vaxzevria de Oxford/AstraZeneca. En estos estudios, se administró GPB510 o Vaxzevria dos veces con un intervalo de 4 semanas.
Además, la «tasa de conversión de anticuerpos», que se refiere a la proporción de sujetos cuyo nivel de anticuerpos neutralizantes aumentó cuatro veces o más después vacunación, fue mayor con GPB510.
Los niveles de activación de las células T, que protegen al cuerpo del COVID-19, también fueron similares o más altos con GBP510.
Los resultados del ensayo de fase 1/2 anunciados por SK bioscience en noviembre pasado y publicado como preimpresión en marzo encontró que GPB510 era seguro y producía anticuerpos neutralizantes de virus en todos los participantes del ensayo que recibieron la vacuna con adyuvante. Hoy, 25 de abril, SK bioscience emitió un comunicado de prensa sobre los hallazgos de su ensayo de fase 3: SK bioscience informa resultados positivos de inmunogenicidad de fase 3 de su ensayo clínico de vacuna contra el COVID-19 con adyuvante de la vacuna contra el COVID-19, con adyuvante AS03.
A diferencia de las primeras vacunas aprobadas para COVID-19 que utilizan ARNm, vectores virales o un virus inactivado, GPB510 está hecho de proteínas que forman partículas diminutas tachonadas con fragmentos del coronavirus pandémico. Estas nanopartículas fueron diseñadas por científicos de UW Medicine y avanzaron en ensayos clínicos por SK bioscience y GlaxoSmithKline con el apoyo financiero de la Coalición para las Innovaciones en Preparación para Epidemias, también conocida como CEPI. GPB510 incluye el adyuvante pandémico de GSK, AS03.
«Esta vacuna fue diseñada a nivel molecular para presentar al sistema inmunitario una parte clave de la proteína de pico del coronavirus. Conocemos esta parte, llamada dominio de unión al receptor , es el objetivo de los anticuerpos más potentes», dijo Neil King, profesor asistente de bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.
Dos laboratorios en el Departamento de Bioquímica de la Facultad de Medicina de la UW lideraron el desarrollo inicial de la vacuna basada en proteínas: King Lab fue pionero en la tecnología de nanopartículas de proteínas de autoensamblaje de la vacuna, mientras que Veesler Lab identificó e integró un fragmento clave de la proteína Spike del SARS-CoV-2 en las nanopartículas.
David Veesler , profesor asociado de bioquímica e investigador del HHMI en UW Medicine, ha estado estudiando los coronavirus desde 2015. Usando microscopios electrónicos avanzados, los investigadores del laboratorio Vessler fueron los primeros en identificar cómo el nuevo coronavirus ingresa a h células humanas. También estuvieron entre los primeros en informar, en Cell, información estructural detallada sobre la proteína de punta del virus, una pieza crítica de su maquinaria infecciosa.
En 2016, los científicos del laboratorio King en la Escuela de Medicina comenzó a desarrollar una estrategia para construir un nuevo tipo de vacuna. Diseñaron proteínas que se autoensamblan en partículas esféricas precisas y luego demostraron que estas nanopartículas podrían decorarse con proteínas de un virus.
Los investigadores de los dos laboratorios trabajaron juntos en los primeros meses de la pandemia de COVID-19 para diseñar una nanopartícula de proteína decorada con 60 copias del dominio de unión al receptor de la proteína Spike. La nanoestructura diseñada imita la naturaleza repetitiva de las proteínas en la superficie de los virus, una propiedad a la que el sistema inmunitario responde fuertemente.
«Para enfocar la respuesta de los anticuerpos donde más importa, decidimos incluir en la vacuna es solo un fragmento clave de la proteína de pico del coronavirus, conocida como dominio de unión al receptor», dijo Veesler. «Estamos encantados de ver que esta estrategia valió la pena y ha llevado a una vacuna de subunidades exitosa».
En los estudios iniciales en animales informados a fines de 2020 en Cell, se descubrió que la vacuna de nanopartículas produce altos niveles de virus -anticuerpos neutralizantes a dosis bajas. Estos anticuerpos se dirigen a varios sitios diferentes en la proteína Spike del coronavirus, una cualidad deseable que puede mejorar la protección contra futuras variantes del coronavirus.
Estudios preclínicos adicionales, publicados en Nature, también mostraron que la vacuna confirió una protección sólida y produjo una fuerte respuesta de células B en primates no humanos, lo que puede mejorar la duración de los efectos protectores de la vacuna.
En una preimpresión reciente, se descubrió que una tercera dosis de la vacuna confiere una fuerte protección contra la variante omicron de COVID-19 en animales. SK bioscience iniciará pronto las pruebas de terceras dosis en 750 humanos adultos.
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Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita: Ensayo clínico de fase 3: la vacuna COVID de segunda generación genera alta niveles de anticuerpos neutralizantes (25 de abril de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-phase-clinical-trial-second-generation-covid.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.