El tiempo templa las antraciclinas en una toxina o tratamiento para el cáncer
Resumen gráfico. Crédito: Investigación de circulación (2021). DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319104
Para los millones de personas que podrían enfrentar un diagnóstico de cáncer este año, es fundamental contar con todas las opciones terapéuticas disponibles.
Pero en algunos casos, los medicamentos que se usan para tratar el cáncer pueden causar otros problemas de salud durante el tratamiento o más tarde. Un ejemplo es una clase de medicamentos llamados antraciclinas, que se derivan de bacterias que se encontraron en suelo italiano hace décadas. Este grupo de aproximadamente seis medicamentos de quimioterapia se ha utilizado desde la década de 1960 para tratar la leucemia, el linfoma, el sarcoma y el cáncer de mama, así como otros tipos de cáncer que se han propagado desde su sitio original. Pero un efecto secundario grave de las antraciclinas es el daño cardíaco, ya sea durante el tratamiento, lo que significa que los pacientes deben dejar de usarlas, o semanas, meses o incluso años después. Este daño cardíaco puede disminuir la calidad y la duración de la vida de un ex paciente de cáncer.
Para encontrar el mejor camino para la atención, un equipo de investigadores clínicos y científicos de descubrimiento informan sobre una forma potencial de prevenir o curar el corazón. daño cuando las antraciclinas se usan para tratar el cáncer. El artículo se publica en Circulation Research.
Tratamiento de la toxina
Xiaolei Xu, Ph.D., quien dirige el Laboratorio de genética del pez cebra en Mayo Clinic y se especializa en el estudio de enfermedades cardíacas, combinación fuerzas con Joerg Herrmann, MD, director de la Clínica de Cardiooncología de Mayo Clinic.
«El enlace entre la ciencia básica y la clínica es fundamental para el avance del campo médico en general y especialmente de este campo», dice el Dr. Herrmann. «Solo a través de nuevos descubrimientos de investigación en el banco y su traducción al lado de la cama podemos mejorar la atención y los resultados de los pacientes que lo necesitan desesperadamente».
Juntos, los investigadores están trabajando para descubrir los aspectos básicos mecanismos de insuficiencia cardíaca por antraciclina en modelos preclínicos y luego traducir ese conocimiento en tratamientos farmacológicos para los pacientes.
«Aprovechamos el pez cebra como un modelo vertebrado más eficiente para el paso inicial de la detección de fármacos», dice el Dr. Xu . «Se puede evaluar una mayor cantidad de medicamentos en el modelo de pez cebra, y los medicamentos de mayor rango también son efectivos en el tratamiento de la cardiotoxicidad inducida por antraciclina en un modelo de la enfermedad en ratones».
Usar un embrión y luego En un modelo de pez cebra adulto de cardiotoxicidad inducida por antraciclina con el fármaco doxorrubicina, los investigadores identificaron un proceso celular clave relacionado con el daño cardíaco. Llamado «autofagia», este proceso recicla y elimina las proteínas de desecho y la maquinaria celular dañada, como las mitocondrias. En el pez cebra, los investigadores pudieron ver que poco después del tratamiento con doxorrubicina, las células del corazón aumentaron el proceso de autofagia. Pero con el tiempo, la autofagia disminuyó y el corazón se volvió disfuncional. Cuando los investigadores aumentaron la disponibilidad de una proteína crucial para la autofagia, ese proceso se recuperó y la función cardíaca del pez cebra mejoró.
Los científicos también probaron medicamentos relacionados con el aumento de la autofagia y luego probaron esos medicamentos en un modelo de antraciclina en ratones. cardiotoxicidad inducida. En todos los modelos, los fármacos utilizados para potenciar la autofagia aumentaron el daño en la fase inicial del tratamiento con doxorrubicina. Pero los medicamentos restauraron el proceso de autofagia y, por lo tanto, no solo previnieron un mayor daño celular, sino que también recuperaron la función cardíaca en la fase tardía.
«Este descubrimiento aborda resultados contradictorios que han persistido en la cardiotoxicidad inducida por antraciclina. durante muchos años y podría beneficiar directamente a muchos pacientes con cáncer», dice el Dr. Xu.
Desde una perspectiva clínica, el Dr. Herrmann dice que el enfoque de la miocardiopatía por antraciclina se ha centrado en gran medida en la prevención y los esfuerzos para mejorar el tratamiento de la afección son limitados.
«La mejoría total de la función cardíaca con las terapias estándar se observa en solo el 10 % de los pacientes con miocardiopatía por antraciclinas y, si ocurre, lleva a menudo años», dice el Dr. Herrmann. «Por lo tanto, nuestros estudios en curso abordan una necesidad clínica muy importante».
Explore más
La variante genómica puede predecir la cardiotoxicidad de la quimioterapia Más información: Yong Wang et al, atg7 -Based Autophagy Activation Reverses Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity, Circulation Research (2021). DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319104 Información de la revista: Circulation Research
Proporcionado por Mayo Clinic Cita: El tiempo templa las antraciclinas en una toxina o tratamiento para el cáncer (2022, abril 21) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-tempers-anthracyclines-toxin-treatment-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.