Investigadores describen factores de riesgo previamente desconocidos para la leucemia en la edad adulta
La Unidad de Investigación Clínica «CATCH ALL» ha logrado identificar factores de riesgo genéticos previamente desconocidos como la causa de la resistencia a la terapia en pacientes con BCP-ALL en la edad adulta. Crédito: Freya Lcke, UKSH
Investigadores del cáncer del Centro Médico Universitario de Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel, y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kiel han descrito enfoques para mejorar la terapia de pacientes adultos con cáncer de la sangre en un nuevo trabajo de investigación sobre las causas genéticas de la leucemia linfoblástica aguda (LLA). Los niños, pero también los adultos de todas las edades, pueden enfermarse de esta forma de leucemia. Se origina a partir de células precursoras transformadas malignamente de ciertos glóbulos blancos y provoca una reducción rápidamente progresiva de la función de la médula ósea y, por lo tanto, perturba la formación de sangre. Si no se trata, puede provocar la muerte en poco tiempo. La forma más común de este cáncer de la sangre es la denominada LLA de precursores B (BCP-ALL). Alrededor de 500 adultos en Alemania son diagnosticados con esta enfermedad cada año. Si bien alrededor del 90 por ciento de los pacientes sobreviven a la BCP-ALL en la infancia, esta tasa se reduce a solo alrededor del 40 por ciento en los adultos.
En el marco de la nueva unidad de investigación clínica «CATCH ALLperspectivas de cura para todos los adultos y niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA)», financiada por la Fundación Alemana de Investigación (DFG), los médicos e investigadores, dirigidos por la profesora Claudia Baldus y el Dr. Lorenz Bastian del Departamento de Medicina Interna II, hematología y oncología en UKSH, Campus Kiel, lograron identificar factores de riesgo genéticos previamente desconocidos como la causa de la resistencia a la terapia en pacientes con BCP-ALL en la edad adulta. Los investigadores, que están organizados en el Centro Oncológico Universitario Schleswig-Holstein (UCCSH) en UKSH y en la Red de Oncología de Kiel (KON) en la Universidad de Kiel, también señalaron enfoques novedosos para mejorar las terapias de precisión para este grupo de pacientes, basados en un combinación de inmunoterapia con anticuerpos y trasplantes de células madre. Sus nuevos resultados, que también son la expresión de una colaboración global con el Instituto de Biología Molecular Clínica de la Universidad de Kiel y la UKSH, así como la UKSH, Campus Lbeck, fueron publicados recientemente por los investigadores de Kiel junto con colegas del grupo de estudio GMALL en la revista científica Leukemia.
Diversidad de las causas genéticas de la enfermedad
BCP-ALL está relacionado con diversas alteraciones genéticas relacionadas con el riesgo, que pueden manifestarse a nivel molecular en diferentes subtipos de la enfermedad. Sin embargo, para hasta el 15 por ciento de los afectados, hasta ahora no ha sido posible la asignación a una de estas categorías establecidas. «Por lo tanto, asumimos la presencia de impulsores no reconocidos para el desarrollo de BCP-ALL, especialmente en pacientes adultos, que han sido menos estudiados que los pacientes pediátricos», dice Bastian.
«Por primera vez, usamos un enfoque novedoso basado en el aprendizaje automático para poder caracterizar nuevos subtipos moleculares de BCP-ALL utilizando los llamados perfiles de expresión génica», explica Bastian, primer autor del nuevo estudio. Mediante la secuenciación del transcriptoma de casi 600 pacientes adultos con BCP-ALL, fue posible identificar un mecanismo impulsor molecular subyacente a la enfermedad en más del 90 por ciento de los casos. En el caso del subgrupo recién descrito, se trata de la denominada fusión de genes de dos genes vecinos (UBTF y ATXN7L3), lo que conduce a una alteración grave de la regulación génica normal.
«La detección de estos Las alteraciones genéticas en los pacientes proporciona un enfoque para el diagnóstico temprano de este subtipo de leucemia. Además, los afectados por el subgrupo recientemente identificado muestran una mayor probabilidad de recaída después de la terapia», explica Bastian.
Necesidad de más enfoques terapéuticos precisos
Los nuevos resultados de la investigación muestran una eficacia limitada de la quimioterapia para este subtipo de BCP-ALL. «Para los afectados, es necesaria una intensificación del tratamiento en comparación con las terapias estándar actuales. Para este propósito, se encuentran disponibles enfoques prometedores basados en una combinación de inmunoterapia con anticuerpos y/o trasplante alogénico de células madre. «Estas estrategias de tratamiento podrían aumentar las posibilidades de supervivencia de los afectados al nivel de los pacientes adultos con LLA que no se ven afectados por la aberración genómica de este subgrupo molecular», dice Bastian.
Uso clínico de nuevas terapias contra la leucemia
La nueva publicación es un primer resultado de la unidad de investigación clínica «CATCH ALL”, que se puso en marcha a principios de este año y está financiada por la DFG con unos cinco millones de euros. Los científicos implicados en el proyecto trabajan junto a médicos para transferir tratamientos terapéuticos prometedores enfoques en una aplicación clínica exitosa.
«Los nuevos resultados de investigación brindan una contribución importante para mejorar el diagnóstico oncológico de precisión y la terapia de leucemia linfoblástica. En general, queremos lograr una mejora en las posibilidades de curación para pacientes de todas las edades», enfatiza Baldus, portavoz de KFO. «Además de los hallazgos científicos y clínicos, nuestro trabajo demuestra el valor de la fructífera cooperación entre investigadores y médicos dentro del Kiel Oncology Network en la Universidad de Kiel, que también es un foro importante para el intercambio científico en oncología», continúa Baldus.
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El equipo de investigación prueba una nueva inmunoterapia contra ciertas células cancerosas de la sangre. Más información: Lorenz Bastian et al, La fusión del gen UBTF::ATXN7L3 define el nuevo subtipo de LLA precursora de células B con expresión de CDX2 y la necesidad de un tratamiento intensivo, Leucemia (2022). DOI: 10.1038/s41375-022-01557-6 Información del diario : Leucemia
Proporcionado por la Universidad de Kiel Cita: Los investigadores describen factores de riesgo previamente desconocidos para la leucemia en la edad adulta (21 de abril de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxp ress.com/news/2022-04-previously-unknown-factors-leukemia-adulthood.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.