Los científicos identifican un nuevo objetivo diagnóstico y terapéutico para la enfermedad cardiovascular
Respuesta del centro germinal (rojo) en el bazo de ratones propensos a la aterosclerosis. Crédito: CNIC
Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han identificado una proteína mitocondrial como marcador potencial para el diagnóstico de enfermedad cardiovascular (ECV) y como posible diana para futuros tratamientos. El estudio se publica hoy en la revista Nature.
La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en el mundo, y la mayoría de las muertes por ECV son causadas por un ataque al corazón o un derrame cerebral. La principal causa subyacente de los coágulos de sangre que desencadenan estos eventos es la aterosclerosis, una enfermedad inflamatoria crónica que produce placas en la pared de los vasos sanguíneos compuestas de restos celulares, grasas y material fibroso. La aterosclerosis se manifiesta clínicamente como una trombosis (un coágulo de sangre dentro de un vaso sanguíneo), que es la principal causa de infarto agudo de miocardio y accidente cerebrovascular.
La aterosclerosis se desarrolla durante muchos años sin causar síntomas y, por lo tanto, existe una necesidad apremiante necesidad de nuevas herramientas para el diagnóstico y la terapia. La jefa del estudio, la Dra. Almudena Ramiro, del CNIC, explicó que “sabemos que la aterosclerosis tiene un componente inmunológico y que tanto el sistema inmunitario innato como el adaptativo están implicados en el origen y progresión de esta enfermedad”. Sin embargo, se sabe poco sobre la respuesta específica de las células B en estos procesos o el repertorio de anticuerpos que estas células producen durante la aterosclerosis.
El nuevo estudio publicado en Nature ahora muestra que la proteína mitocondrial ALDH4A1 es un autoantígeno involucrado en aterosclerosis. Los autoantígenos son moléculas producidas por el organismo que, a través de diversos mecanismos, se reconocen como extrañas y desencadenan una respuesta inmunitaria. «ALDH4A1 es reconocido por los anticuerpos protectores producidos durante la aterosclerosis, lo que lo convierte en un posible objetivo terapéutico o marcador de diagnóstico para esta enfermedad», dijo Ramiro.
El estudio caracterizó la respuesta de anticuerpos asociada con la aterosclerosis en ratones que carecían de la baja receptor de lipoproteínas de alta densidad (LDLR-/-) y alimentado con una dieta alta en grasas. Durante el estudio, el equipo del CNIC colaboró con investigadores del Centro Alemán de Investigaciones Oncológicas (DKFZ), la Red Española de Investigación Biomédica Cardiovascular (CIBERCV), el Instituto de Investigaciones Médicas de la Fundación Jiménez Díaz y la Universidad Autónoma de Madrid.
Científicos del CNIC identifican una nueva diana diagnóstica y terapéutica para la enfermedad cardiovascular. Crédito: CNIC
Al describir el estudio, la primera autora Cristina Lorenzo dijo: «Descubrimos que la aterosclerosis está asociada con la generación de anticuerpos específicos en los centros germinales, donde las células B diversifican sus anticuerpos y se diferencian en células B de memoria de alta afinidad y células plasmáticas».
Para estudiar el repertorio de anticuerpos producidos durante la aterosclerosis, el equipo de investigación realizó un análisis de alto rendimiento basado en el aislamiento de células B individuales y la secuenciación de sus genes de anticuerpos. «El análisis de las secuencias de más de 1700 genes de anticuerpos mostró que los ratones con aterosclerosis producían un repertorio de anticuerpos distinto. La producción de estos anticuerpos nos permitió estudiar sus objetivos (su especificidad de antígeno) y sus propiedades funcionales», dijo Hedda Wardemann, del DKFZ en Heidelberg.
Entre los anticuerpos asociados con la aterosclerosis, el equipo de investigación descubrió que el anticuerpo A12 podía reconocer placas no solo en los ratones propensos a la aterosclerosis, sino también en muestras de pacientes con aterosclerosis en el arterias carótidas. «El análisis proteómico mostró que A12 reconoció específicamente una proteína mitocondrial llamada familia de la aldehído deshidrogenasa 4, miembro A1 (ALDH4A1), identificando esta proteína como un autoantígeno en el contexto de la aterosclerosis», dijo Lorenzo.
Ramiro agrega: » El estudio muestra que ALDH4A1 se acumula en placas y que su concentración plasmática es elevada en ratones propensos a la aterosclerosis y en pacientes humanos con aterosclerosis carotídea, lo que establece a ALDH4A1 como un posible biomarcador de la enfermedad».
El equipo también encontraron que la infusión de anticuerpos A12 en los ratones propensos a la aterosclerosis retrasó la formación de placa y redujo los niveles circulantes de colesterol libre y LDL, lo que sugiere que los anticuerpos anti-ALDH4A1 tienen potencial terapéutico en la protección contra la aterosclerosis. «Estos resultados -explica Ramiro- amplían nuestro conocimiento sobre la respuesta humoral durante la aterosclerosis y destacan el potencial de ALDH4A1 como nuevo biomarcador y de A12 como agente terapéutico para esta enfermedad».
Los científicos concluyen que su estudio abre el camino a nuevas intervenciones diagnósticas y terapéuticas en la enfermedad cardiovascular.
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Vínculo entre la periodontitis y la enfermedad cardiovascular en personas con artritis reumatoide Más información: ALDH4A1 es un autoantígeno de la aterosclerosis dirigido por anticuerpos protectores, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2993-2 , www.nature.com/articles/s41586-020-2993-2 Información de la revista: Nature
Proporcionada por el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (FSP) Cita: Los científicos identifican un nuevo objetivo diagnóstico y terapéutico para las enfermedades cardiovasculares (2 de diciembre de 2020) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-12-scientists -diagnostic-therapeutic-cardiovascular-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.