Estudio sobre las células de la membrana de la placenta identifica marcadores genéticos asociados con el nacimiento prematuro
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Un nuevo estudio de investigación del Centro de Investigación de Prematuridad de March of Dimes dirigido por investigadores de la Universidad de Chicago ha identificado nuevos marcadores genéticos asociados con la duración de la gestación, proporcionando nuevos conocimientos sobre los posibles factores de riesgo de parto prematuro.
En una colaboración entre múltiples laboratorios y financiada a través de la Fundación March of Dimes, los investigadores se propusieron mapear importantes regiones reguladoras de genes y marcadores genéticos relevantes para el parto prematuro. Su primer desafío fue abordar la falta de datos de genómica funcional en tipos de tejidos relevantes para el embarazo.
«Cuando estudias una enfermedad, normalmente hay una gran cantidad de recursos genéticos y de tejidos disponibles en las bases de datos públicas». dijo la coautora principal Carole Ober, Ph.D., Presidenta de Genética Humana en UChicago. «Pero las condiciones relacionadas con el embarazo, como el parto prematuro, reciben mucha menos atención o financiamiento y, como resultado, los tejidos relevantes para el embarazo no están bien representados en esas bases de datos».
El artículo, publicado el 2 de diciembre de 2020 en Science Advances, centrado en las células decidualizadas derivadas de las células endometriales adheridas a la placenta. Las células decidualizadas recubren el útero durante la segunda mitad del ciclo menstrual, preparándolo para la implantación y apoyando el crecimiento y desarrollo de la placenta y el feto durante el embarazo.
Los investigadores recolectaron tejido placentario donado por pacientes que habían dado nacimiento y aisló las células decidualizadas en el laboratorio. El análisis genético de estas células identificó dos nuevos genes candidatos para nacimientos prematuros, HAND2 y GATA2.
«Estos genes son factores de transcripción importantes que regulan la expresión de varios otros genes», dijo la coautora Ivy Aneas, Ph.D., profesor asociado de investigación de genética humana en UChicago. «HAND2 media el efecto de la progesterona en el epitelio uterino, mientras que GATA2 participa en el mantenimiento de las células madre».
Se sabe que ambos procesos y los genes que los controlan son importantes para la decidualización del endometrio y la implantación del embrión.
«El hecho de que identifiquemos un vínculo entre estos dos genes y la duración de la gestación sugiere que sus roles en el embarazo pueden ser más importantes de lo que se había anticipado», dijo el coautor Noboru Sakabe, Ph.D. ., científico del personal de UChicago.
Comprender cómo estos genes contribuyen a la duración del embarazo podría ser clave para desarrollar nuevas prevenciones contra el parto prematuro.
«Los investigadores han reconocido una serie de factores que pueden conducir a un parto prematuro, que van desde enfermedades ambientales hasta infecciosas y más, pero lo que es desconcertante es que no hemos tenido éxito en prevenirlo», dijo el coautor principal Marcelo Nobrega, MD, Ph.D., profesor de genética humana en UChicago. «Nuestra investigación analizó la genética y nos permitió extraer algunos enlaces que podrían iluminar las vías genéticas y las moléculas de señalización involucradas en el proceso de decidualización, lo que a su vez podría proporcionar nuevos objetivos para las terapias».
El Los investigadores pudieron aprovechar la experiencia combinada en genética humana, genómica y análisis estadístico para combinar datos recopilados de células endometriales humanas en el laboratorio con datos de estudios de asociación de genoma completo (GWAS) existentes para concentrarse en variaciones genéticas clave que pueden estar vinculadas a nacimiento prematuro.
«Solo seis o siete regiones genómicas se han relacionado con el nacimiento prematuro y la duración de la gestación», dijo el coautor principal Xin He, Ph.D., profesor asistente de genética humana en UChicago. «No sabemos qué genes están involucrados o cómo eso influye en la función celular y el riesgo de parto prematuro. Con nuestro enfoque, integramos datos genómicos generados en nuestro centro y los integramos con otras bases de datos para identificar las interacciones genéticas subyacentes. Esto puede conducir a los genes que pueden estar involucrados en esta afección, lo que nos da una pista sobre la biología subyacente».
Aunque se cree que los factores genéticos desempeñan solo un papel pequeño en el riesgo de parto prematuro, los investigadores estaban contento de ver resultados tan claros en su estudio.
«El parto prematuro es muy común, y algunas personas lo experimentan repetidamente», dijo Ober. «Si tiene un parto prematuro, no importa si es genético o no, simplemente no quiere volver a experimentar uno. Ahora podemos usar esta información para comprender mejor algunos de los componentes genéticos y cómo juegan un papel en la condición».
La investigación futura investigará otros tipos de células que pueden desempeñar funciones clave en el embarazo y el parto prematuro, como las células inmunitarias que residen en la interfaz materno-fetal, y desarrollarán la «hoja de ruta » de las variaciones genómicas en las células endometriales mediante el examen de los efectos de diversas condiciones ambientales en la expresión génica.
El estudio, «Mapas reguladores y transcriptómicos de las células estromales derivadas de la decidua informan el descubrimiento de genes en el parto prematuro», recibió apoyo por la Fundación March of Dimes.
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Predicción de nacimientos prematuros Más información: «El transcriptoma y los mapas reguladores de las células estromales derivadas de la decidua informan el descubrimiento de genes en el parto prematuro» Science Advances (2020). advances.sciencemag.org/lookup … .1126/sciadv.abc8696 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Chicago Cita: Un estudio sobre las células de la membrana de la placenta identifica marcadores genéticos asociados con el parto prematuro (2 de diciembre de 2020) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-12-placenta-membrane-cells-genetic-markers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.