Agregar ipilimumab a pembrolizumab no mejora la eficacia en pacientes con NSCLC
Agregar ipilimumab a pembrolizumab no mejora la eficacia y está asociado con una mayor toxicidad que pembrolizumab solo como terapia de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (NSCLC ) para pacientes con una puntuación de proporción tumoral PD-L1 mayor o igual al 50 % y sin aberraciones de EGFR o ALK objetivo, según una investigación presentada hoy en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón.
La investigación fue presentada por el Dr. Michael Boyer, profesor clínico de medicina en Chris O’Brien Lifehouse y la Escuela Clínica Central de la Universidad de Sydney, Sydney, Australia.
Anteriormente, el KEYNOTE -024 mostró que la monoterapia con pembrolizumab mejoró significativamente la supervivencia en comparación con la quimioterapia doble con platino para pacientes con NSCLC metastásico, un TPS de PD-L1 mayor o igual al 50 % y sin aberraciones de EGFR o ALK objetivo.
Boyer y su grupo de investigación, que constaba de centros en Europa, Asia y América del Norte, realizaron el estudio aleatorizado, doble ciego, de fase III KEYNOTE-598 (NCT03302234) para determinar si agregar ipilimumab a pembrolizumab mejoraba la eficacia sobre pembrolizumab solo en esta población .
El ensayo inscribió a 568 participantes, 284 recibieron una combinación de pembrolizumab e ipilimumab y 284 fueron asignados aleatoriamente para recibir pembrolizumab y placebo.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente 1:1 a ipilimumab en dosis de 1 mg /k g cada seis semanas o al placebo de solución salina durante un máximo de 18 ciclos. Los pacientes de ambos brazos recibieron 200 mg de pembrolizumab cada tres semanas durante un máximo de 35 ciclos. La asignación aleatoria se estratificó según la puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo Europeo de (0 frente a 1), región (Asia oriental frente a no Asia oriental) e histología (escamosa frente a no escamosa). Las diferencias de tratamiento en los criterios de valoración primarios de supervivencia general y supervivencia libre de progreso se evaluaron mediante la prueba de rango logarítmico estratificada en la población por intención de tratar.
El primer análisis intermedio especificado por el protocolo (IA1) fue previsto que ocurriera cuando ocurrieran aproximadamente 255 muertes y hubieran pasado aproximadamente 12 meses desde que se asignó al azar al último participante. Los criterios de inutilidad no vinculantes en IA1 fueron diferencias en el tiempo de supervivencia medio restringido entre ipilimumab/pembrolizumab y placebo/pembrolizumab de menos o igual a 0,2 en el tiempo máximo de observación y menos o igual a 0,1 a los 24 meses de seguimiento.
Con 272 muertes, la mediana de supervivencia general fue de 21,4 meses para los pacientes que recibieron ipilimumab/pembrolizumab en comparación con 21,9 meses para los que recibieron placebo/pembrolizumab (HR, 1,08; IC del 95 %: 0,85-1,37; p = 0,74). Las diferencias de tiempo de supervivencia media restringida fueron -0,56 en el tiempo máximo de observación y -0,52 a los 24 meses, lo que cumplió con los criterios de futilidad, según el Dr. Boyer.
Con 372 eventos, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8,2 meses para el grupo de ipilimumab/pembrolizumab en comparación con 8,4 meses para el grupo de placebo/pembrolizumab (HR, 1,06; IC del 95 %: 0,86-1,30; p = 0,72). La tasa de respuesta objetiva fue del 45,4% en ambos brazos; la mediana de duración de la respuesta fue de 16,1 meses para el grupo de ipilimumab/pembrolizumab frente a 17,3 meses para el grupo de placebo/pembrolizumab. Se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento en el 76,2 % de los pacientes del grupo de ipilimumab/pembrolizumab frente al 68,3 % del grupo de placebo.
Dr. Boyer informó que, en base a la eficacia y seguridad observadas, el comité externo de monitoreo de datos recomendó que el estudio se detuviera debido a la futilidad y que los participantes suspendieran tanto el ipilimumab como el placebo.
«Como consecuencia de los resultados de este estudio, la monoterapia con pembrolizumab sigue siendo un estándar de atención para esta población de pacientes. A pesar de los beneficios de este tipo de tratamiento, casi el 50 % de estos pacientes mueren a causa de su enfermedad en dos años, por lo que la investigación futura se centrará en otras formas de mejorar los resultados. ,» él reportó.
Explore más
Pembrolizumab ralentiza el CCR metastásico MSI-H-dMMR Proporcionado por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón Cita: Agregar ipilimumab a pembrolizumab no mejora la eficacia en pacientes con NSCLC ( 2021, 30 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-adding-ipilimumab-pembrolizumab-efficacy-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.