Estudio demuestra la seguridad de la radioterapia adaptativa en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Tejido pulmonar. Crédito: Universidad de Rutgers

El ensayo multicéntrico de fase II de NRG Oncology and the American College of Radiology Network (ACRIN), NRG-RTOG 1106/ACRIN 6697, es el primer ensayo aleatorizado que demuestra la viabilidad y seguridad de realizar radioterapia adaptativa ( RT) escalada en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado. La mejora del control tumoral en el campo pareció similar al nivel (mejoría del 1 % con aumento de la dosis de 1 Gy) del único estudio institucional de radioterapia adaptativa realizado en la Universidad de Michigan, y diferente del de RTOG617 con radiación de dosis alta no adaptativa en CPNM en estadio III. Los resultados se presentaron en la edición virtual de la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón 2020 de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón, Singapur.

El ensayo aleatorizado de fase III NRG-RTOG 0617 de NRG Oncology ofreció la idea de que una dosis más alta de radioterapia administrada con quimiorradioterapia en realidad empeoró el control del tumor y la supervivencia de esta población de pacientes. NRG-RTOG 1106/ACRIN 6697 fue diseñado para cerrar esta brecha de tratamiento probando el aumento de la dosis de radioterapia adaptativa con quimioterapia para ver si este tratamiento podría mejorar el control tumoral local-regional de dos años en comparación con la dosis estándar de radioterapia de 60 Gy que esta población de pacientes suele tener. recibe El uso de imágenes de tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET/CT) ayudaría a identificar tumores resistentes y agresivos identificados a mitad del tratamiento y adaptar los planes de tratamiento personalizados según la tolerancia de cada individuo.

Los pacientes con NSCLC en estadio III se seleccionaron aleatoriamente asignados en una proporción de 2:1 para recibir radioterapia estándar a 60 Gy (Brazo estándar) o el tratamiento de radioterapia adaptativa que resultó en un aumento de la dosis media de 11 Gy (Brazo adaptativo). Los pacientes de ambos brazos de tratamiento recibieron imágenes FDG-PET/CT a la mitad del tratamiento para la radiación. El brazo estándar incluyó a 43 pacientes elegibles, mientras que el brazo adaptable incluyó a 84 pacientes elegibles. El brazo estándar tuvo una mediana de seguimiento de 3,7 años para los pacientes que sobrevivieron con tasas de cumplimiento de radioterapia generales aceptables (92,9 % y 50 % por protocolo). La tasa libre de progresión local-regional general a los 2 años fue del 59,5 % (IC del 95 %: 37,9, 75,7). La mediana del tiempo libre de progresión local-regional fue de 27,5 meses (IC del 95 %: 14,3, no alcanzado) en el brazo estándar. El brazo adaptativo tuvo una mediana de seguimiento de 3,4 años para los pacientes que sobrevivieron con tasas de cumplimiento de radioterapia generales aceptables (95,8 % para el ciclo inicial de tratamiento y 32,4 % para el ciclo adaptativo por protocolo) y las tasas libres de progresión local-regional general a los 2 años fueron 54,6% (IC 95%: 39,9, 67,0). La mediana del tiempo libre de progresión local-regional fue de 28,4 meses (IC del 95 %: 19,1, no alcanzado) en el brazo adaptativo. No hubo diferencias significativas en la toxicidad de grado 3 o peor de los pulmones, el esófago y el corazón o la supervivencia general, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia específica del cáncer de pulmón entre los brazos de tratamiento. La radioterapia adaptativa aumentó el control del tumor local-regional en el campo en un 11 % y el control del tumor primario en el campo en un 17 % durante el ensayo.

«No todos los pacientes responden al aumento de la dosis de radiación de la misma manera. Ya hemos aprendido de un estudio genotípico de RTOG617 (que se presentó recientemente en ASTRO 2020) que solo un tercio de los pacientes en estadio III con genotipo resistente a la radiación en los genes de la vía de reparación del ADN se beneficiarán del aumento de la dosis. Los diseños de ensayos futuros deben centrarse en la individualización prescripciones de dosis de radioterapia de acuerdo con la sensibilidad intrínseca del paciente para mejorar la supervivencia. Además, se debe investigar más si la radioterapia adaptativa podría aumentar el factor de conservación de tejido normal (Sp) para mejorar la supervivencia además de la optimización de la dosis en cada individuo», dijo Feng-Ming ( Spring) Kong, MD, Ph.D., FACR, FASTRO del Centro de Oncología Clínica, Hospital de la Universidad de Hong Kong-Shenzhen; y la Facultad de Medicina Li Ka Shing, Universidad de Hong Kong; Departamento de Oncología Radioterápica de la Universidad Case Western Reserve y autor principal del resumen NRG-RTOG 1106/ACRIN 6697.

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