Las guerras de vacunas se intensifican a medida que las nuevas variantes de escape de anticuerpos elevan el listón
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Cuando surge una nueva mutación dentro del dominio de unión al receptor de proteína (RBD) del SARS-CoV-2 que un anticuerpo en particular ya no puede neutralizar, a menudo se llama una variante de escape. Con la rápida identificación de estas nuevas variantes dentro de la población infectada, y también en versiones generadas en laboratorio de la proteína espiga, ha comenzado a tomar forma una matriz exhaustiva de variantes de escape. La buena noticia es que, siempre que se analicen y verifiquen las respuestas de anticuerpos reales de los individuos vacunados, se puede predecir, al menos en teoría, la respuesta del individuo a las diferentes variantes. La respuesta completa de nuestro sistema inmunitario innato y adaptativo a un fragmento de una proteína de entrada viral clave nunca será exactamente la misma que la respuesta a la infección natural con virus vivos completos, pero en términos de generar anticuerpos similares que se dirigen a epítopos clave, es a menudo lo suficientemente bueno.
La mala noticia es que los esfuerzos para frustrar la infección pueden, en algunos casos, contribuir inadvertidamente a la selección de variantes más infecciosas. Al menos eso es lo que los investigadores han concluido de sus estudios recientes de nuevas variantes de escape. Para averiguar si la presión de selección impuesta por los anticuerpos también podría impulsar la aparición de más mutantes infecciosos, los investigadores utilizaron un virus pseudotipado recombinante in vitro ensamblado a partir de partes del virus de la estomatitis vesicular (VSV) y también del SARS-CoV-2. Esto evita los peligros de trabajar con SARS-CoV-2 en toda regla, pero conserva la configuración de pico esencial. Descubrieron que cada anticuerpo que observaron seleccionó mutaciones en el RBD. Muchos de ellos seleccionaron mutaciones de escape idénticas a las que ahora se ven en diferentes lugares, a saber, las variantes E484, N501 y K417N. Por lo tanto, las personas con una inmunidad subóptima o en disminución probablemente erosionarían la eficacia de la inmunidad natural y provocada por la vacuna.
Si bien esto puede ser un poco desconcertante, los investigadores sugieren que las terapias con anticuerpos deberían estar compuestas idealmente por combinaciones de anticuerpos que apuntan a epítopos que no se superponen. Esto puede ser un desafío porque los anticuerpos monoclonales neutralizantes humanos más potentes y abundantes generados contra el SARS-CoV-2 (anticuerpos de clase I y II) parecen apuntar a los residuos cerca de K417, E484 y N501. La mitad de los anticuerpos más potentes encontrados tenían una cadena pesada codificada por un solo gen en particular, IgHV3-53. La mayoría de estos fueron más de 10 veces menos efectivos contra los virus pseudotipados que portan la mutación E484K.
Los investigadores encontraron que el ARNm de las vacunas que codifican el pico RBD se traduce para construir fragmentos de pico que generan anticuerpos muy similares a los hecho por el virus real. De acuerdo con los trímeros de proteína de pico completamente ensamblados, el pico de fragmentos de pico traducido mostró la adopción adecuada de los dos estados esperados: el estado «arriba» que representa un confórmero accesible al receptor y «abajo», que representa un confórmero inaccesible al receptor. En una muestra adicional de confianza, diferentes personas inmunizadas con las vacunas Moderna (mRNA-1273) o Pfizer199 BioNTech (BNT162b2) produjeron anticuerpos casi idénticos.
En otro artículo reciente, los investigadores generaron un mapa completo de casi todas (3804 de 3819) posibles variantes de aminoácidos RBD para la versión aislada temprana del virus Wuhan-Hu-1. Luego los probaron contra terapias de anticuerpos recombinantes, incluido el cóctel REGN-COV2 de Regeneron y LY-CoV016 de Eli Lilly. Identificaron mutaciones que se seleccionan en un paciente persistentemente infectado tratado con REGN-COV2, así como durante selecciones de escape viral in vitro, y una mutación (E406W) que parecía escapar de todo. Algunas de las mutaciones de escape identificadas ya se encuentran en las cepas de SARS-CoV-2 que circulan actualmente.
Ninguna de estas revelaciones ha pasado desapercibida para los grandes fabricantes. De hecho, les da la oportunidad de arrojar sombra sobre sus competidores, algo que muchos ya están haciendo ahora.
REGN10933 (azul) y REGN10987 (naranja) unidos a la proteína de punta SARS-CoV-2 (rosa). Desde PDB: 6VSB, 6XDG. Crédito: Wikipedia
El New York Times informó el lunes que los funcionarios de Filipinas ahora se han negado a la seguridad y eficacia de la vacuna china Sinovac debido a la falta de datos reales. En respuesta, los medios estatales chinos han iniciado una campaña contra las vacunas estadounidenses, cuestionando la seguridad de las inyecciones de Pfizer y Moderna y distribuyendo videos en línea.
En la UE, la carrera por las vacunas también se ha vuelto fea con la El gobierno alemán ahora cuestiona públicamente la eficacia de la vacuna Oxford/AstraZeneca. En un comunicado muy cuestionado, llamaron a la vacuna «85% de efectividad en personas mayores». La UE también ha amenazado con bloquear las exportaciones de la vacuna de Pfizer a Gran Bretaña. Muchas de las críticas que se han recibido se han centrado en la cuestión de si las vacunas pueden ser o no la causa cuando las personas, en particular las personas mayores, mueren poco tiempo después de haber sido vacunadas. Ninguna persona razonable dice que las vacunas nunca pueden enfermar o incluso matar a las personas susceptibles, y ninguna persona razonable dice que todas las personas vacunadas que mueren lo hicieron debido a la vacuna que acababan de recibir. La animosidad patente entre dos ideologías de vacunas muy diferentes, es decir, «las vacunas no pueden hacer daño» frente a «todas las vacunas son malas», es improductiva para todos.
Si las vacunas contra el SARS son seguras y efectivas, entonces todos debemos saberlo, porque en la actualidad, una fracción revolucionaria de la población simplemente no aceptará las vacunas de despliegue rápido. Por otro lado, si estas nuevas vacunas son un peligro para una pequeña parte de las personas que son inmunológicamente susceptibles a sus efectos, entonces debemos averiguar quién está en riesgo antes de tiempo. El primer paso adelante para ambos lados del argumento es simplemente reconocer que, por un lado, el control del sistema inmunológico a través de vacunas es quizás nuestra mayor y más codiciada capacidad tecnológica, y por el otro, que en el estado actual de avance, las vacunas que no se entienden del todo son falibles para una parte no despreciable, aunque aún no del todo conocida, de la población.
En muchos casos actuales, todo lo que tenemos es opiniones informadas pero contradictorias. Por ejemplo, cuando alguien que todos conocen muere, como el campeón de jonrones Hank Aaron, y también recibió una vacuna 15 días antes, algunas personas harán preguntas. Las preguntas no son malas ni incorrectas; son preguntas Si se desconoce la causa de la muerte y nadie puede señalar las condiciones previas obvias o los síntomas aparentes consistentes con una posible lesión por vacuna, entonces los únicos datos disponibles son las horas de la muerte y la hora de la vacuna. Por lo tanto, no se pueden sacar inmediatamente verdades o conclusiones que valgan la pena.
Por otro lado, cuando alguien muere 16 días después de una vacuna, como el obstetra de Miami Gregory Michael, y luego se determina que la causa de la muerte es algo que se sabe que causa problemas con otras vacunas como MMR, y además, también se considera una complicación significativa asociada con la infección por SARS-CoV-2, entonces es necesario hacer más preguntas. En este caso particular, el paciente mostró signos claros de púrpura trombocitopénica idiopática o inmune (PTI) tres días después de la inyección, ya que de repente se vio plagado de numerosas petequias (puntos) en todo el cuerpo que indicaban hemorragia interna. Finalmente, murió después de sufrir un derrame cerebral hemorrágico, presumiblemente debido a la incapacidad de reunir suficientes plaquetas. Cuando vives medio siglo sin petequias, pero las obtienes cuando te inyectas un posible agente causante de petequias en tu sangre, estadísticamente hablando, es probable que tengas más que una correlación.
El problema es que cuando el fabricante de la vacuna se pone a cargo de la investigación, y los médicos de prestigiosas instituciones médicas de todo el país descartan el caso como una casualidad, entonces las personas que han leído los detalles de lo que le sucedió a este hombre van a retroceder y hacer que sea aún más difícil. para que se acepten nuevas vacunas. Si la narrativa que los fabricantes de vacunas establecidos están tratando de transmitir es que el Dr. Michael tenía una condición previa preexistente para la PTI, entonces las personas con la misma condición deben ser diagnosticadas antes de someterse a las vacunas. Para esos pocos, simplemente no vale la pena correr el riesgo de vacunarse.
Para que las vacunas derroten a un virus que cambia de forma y evolucione hasta convertirse en la propia vacuna, y no dañen a las personas susceptibles en el proceso, es necesario completar las matrices de variantes de escape. y es necesario realizar pruebas genéticas para polimorfismos de riesgo conocidos. Necesitamos saber qué tipos de anticuerpos producen las personas en respuesta a la proteína espiga, si pueden bloquear las proteínas espigas variantes de escape y si tienen una disposición genética preexistente a las lesiones por vacunas como la PTI. Una orden alta, pero necesaria, si queremos desterrar este virus.
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Zijun Wang et al. Anticuerpos contra el SARS-CoV-2 y variantes circulantes provocados por la vacuna de ARNm, biorxiv (2021). DOI: 10.1101/2021.01.15.426911
2021 Science X Network
Cita: Las guerras de vacunas aumentan a medida que las nuevas variantes de escape de anticuerpos elevan el nivel (28 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https ://medicalxpress.com/news/2021-01-vaccine-wars-escalate-antibody-variants.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.