Identificado síndrome genético raro, causado por mutaciones en el gen SATB1
Crédito: CC0 Public Domain
Los avances en la secuenciación del ADN han descubierto un síndrome raro causado por variaciones en el gen SATB1.
El estudio, en coautoría de académicos de la Universidad de Oxford Brookes (Reino Unido), la Universidad de Lausana (Suiza), la Universidad de Radboud (Países Bajos), la Universidad de Oxford (Reino Unido), la Universidad de Manchester (Reino Unido) y dirigido por Max El Instituto Planck de Psicolingüística (Países Bajos), descubrió tres clases de mutaciones en el gen SATB1, lo que da como resultado tres variaciones de un trastorno del neurodesarrollo con síntomas variados que van desde la epilepsia hasta anomalías del tono muscular.
El reconocimiento del trastorno aumentará comprensión y diagnóstico
Un equipo internacional de genetistas y médicos de 12 países identificó a 42 pacientes con mutaciones en el gen SATB1 que mostraban una variedad de síntomas similares, aunque de diferente gravedad.
Se encontró que las variaciones o mutaciones de SATB1 tienen diferentes efectos en la célula. Por ejemplo, algunas variaciones dieron lugar a un aumento de la actividad de la proteína, lo que provoca un tipo de trastorno más grave, mientras que otras variaciones provocan la pérdida de la función del gen y provocan dificultades menos graves.
El síndrome SATB1 es caracterizado por retraso en el desarrollo neurológico, discapacidad intelectual, anomalías del tono muscular, epilepsia, problemas de comportamiento, dismorfismo facial y anomalías dentales.
Dr. Dianne Newbury, profesora titular de Genética Médica y Genómica en la Universidad de Oxford Brookes, dijo: «Anteriormente, solo se habían descrito uno o dos casos de pacientes con variaciones de SATB1, pero no se reconocía como un síndrome específico. Los pacientes que mostraban estas características y sus familias, habrían sabido que tenían una condición neurológica indefinida, pero no habrían sabido ningún detalle específico sobre la condición, o por qué la tenían.
«Esperamos que el reconocimiento de este nuevo trastorno, y la información sobre las vías moleculares que contribuyen a ella ayudará a las familias y a las personas afectadas a comprender más acerca de la afección y lograr un diagnóstico que no habrían tenido antes».
Tres clases de mutación tienen diferentes efectos en el celular
Las mutaciones encontradas en el genoma de los pacientes pertenecieron a tres clases diferentes. La primera clase de mutación, identificada en ocho pacientes, causó una pérdida de la función del SATB1 g ene y redujo a la mitad la producción de la proteína codificada. Esto conduce a un síndrome menos severo caracterizado por una función cognitiva disminuida, problemas visuales y dismorfismo facial.
La segunda clase contiene cuatro mutaciones, que codifican proteínas más cortas que son menos eficientes ya que no están posicionadas correctamente en la célula. . Esta segunda mutación se muestra como un síndrome intermedio, caracterizado por ser más grave que la primera, pero menos grave que la tercera.
La tercera clase de variación engloba las mutaciones encontradas en los últimos treinta pacientes. Estos modifican la proteína codificada, haciéndola más activa. Esta proteína alterada es ‘pegajosa’ y se une mejor al ADN, disminuyendo la expresión de los genes que regula y provocando un tipo de trastorno más grave, caracterizado por una discapacidad intelectual grave, epilepsia, un trastorno motor del habla (disartria) y rasgos faciales específicos.
Comprender las mutaciones es clave para descubrir el origen de las enfermedades genéticas
Dr. Alexandre Reymond, director del Centro de Genómica Integrativa de la Universidad de Lausana en Suiza, dijo: «Estos resultados demuestran que cada mutación es diferente y que es esencial comprender su modo de acción para explicar el origen de las enfermedades genéticas». p>
«Debemos ir más allá de la secuenciación, que es solo un primer paso».
El artículo, Los mecanismos fisiopatológicos específicos de la mutación definen diferentes trastornos del neurodesarrollo asociados con la disfunción de SATB1, se ha publicado en The American Journal of Human Genetics.
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Descubrimiento revolucionario en el gen que causa enfermedades nerviosas graves Más información: Joery den Hoed et al, Los mecanismos fisiopatológicos específicos de mutación definen diferentes trastornos del neurodesarrollo asociados con SATB1 disfunción, The American Journal of Human Genetics (2021). DOI: 10.1016/j.ajhg.2021.01.007 Información de la revista: American Journal of Human Genetics
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