Explicación del mecanismo por el cual el cáncer de páncreas evade la inmunoterapia
Imagen axial de TC con contraste intravenoso. Adenocarcinoma macroquístico de la cabeza pancreática. Crédito: dominio público
El cáncer de páncreas, uno de los más letales de todos los cánceres, es capaz de evadir los ataques de las células inmunitarias cambiando su microambiente para que las células inmunitarias supriman, en lugar de apoyar, un ataque al tumor. Los científicos también encontraron que algunos de los mediadores de esta respuesta supresora, incluida una proteína llamada STAT1, representan objetivos terapéuticos potenciales que podrían usarse para revertir esta evasión y señalar posibles oportunidades de tratamiento.
El hallazgo aparece el 28 de enero de 2021 en Cancer Immunology Research.
«Esta es la primera demostración de que un ataque inmunitario induce la supresión inmunitaria derivada del cáncer de páncreas, lo que ofrece un nuevo enfoque de la inmunoterapia para esta enfermedad mortal». cáncer», anotó Louis M. Weiner, MD, director de Georgetown Lombardi e investigador principal de este estudio.
El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) comprende más del 90 % de todos los cánceres de páncreas, y se esperan casi 60 000 diagnósticos en los EE. UU. en 2021. Solo el 10 por ciento de los diagnosticados vivirá cinco años o más, principalmente porque el cáncer es altamente resistente a muchos tipos de tratamientos. A pesar de los importantes avances recientes en la inmunoterapia contra el cáncer, este tipo de cáncer rara vez responde a los enfoques de tratamiento que han revolucionado el manejo de otros tipos de cáncer, como el melanoma y el cáncer de pulmón.
Un motivo de esta resistencia al tratamiento es el microambiente tumoral de PDAC, que suprime activamente las respuestas inmunitarias que son útiles para atacar las células cancerosas. Reham Ajina, Ph.D., recién graduada del Programa de Biología Tumoral del Centro Médico de la Universidad de Georgetown, estudió ratones para explorar cómo la célula inmunitaria que es la más responsable de reconocer y eliminar las células cancerosas, la célula T, es capaz de provocar una reacción anti -respuesta tumoral de células T en muchos tipos de cáncer, pero no en la mayoría de los cánceres de páncreas.
«El tejido tumoral se compone no solo de células cancerosas, sino también de una amplia gama de elementos no cancerosos, como el sistema inmunitario, grasa y células neuronales, junto con fibras y vasos sanguíneos que componen el microambiente tumoral», dijo Ajina. «Normalmente, las células T reconocen y eliminan las células cancerosas, pero parece que las células pancreáticas malignas intentan simultáneamente encontrar formas de evadir un ataque inmunológico de las células T al influir en los componentes del microambiente del tumor para favorecer el desarrollo y crecimiento del cáncer, un proceso llamado remodelación. Inhibir esta remodelación es un gran desafío al tratar de tratar el cáncer de páncreas».
Una de las claves para poder visualizar esta remodelación en ratones fue posible gracias a las tecnologías analíticas de vanguardia aportadas por los colaboradores de Johns Hopkins. University y el Laboratorio Nacional de Oak Ridge.
Más allá del hallazgo de remodelación y evasión, el equipo de investigación pudo determinar que uno de los mediadores de esta respuesta supresora incluía una proteína activada llamada transductor de señal y activador de la transcripción 1 (STAT1). Los investigadores plantearon la hipótesis de que la señalización basada en STAT1 podría orientarse para revertir este mecanismo de resistencia. Los investigadores eligieron un fármaco aprobado por la FDA, ruxolitinib, que se sabe que se dirige a una vía de señalización STAT, para probarlo en ratones. De hecho, el uso del fármaco superó las respuestas de remodelación de la protección tumoral y ayudó a mejorar la respuesta a la inmunoterapia.
«La fludarabina es otro fármaco aprobado por la FDA que se dirige a la señalización de STAT1, y hay varios otros fármacos de acción similar que están actualmente en desarrollo. Valdría la pena probar el beneficio terapéutico de estos medicamentos en estudios futuros para evaluar y corroborar nuestra observación», dijo Ajina. «Además, nuestro estudio preclínico en ratones sugiere que la combinación de ruxolitinib y otras inmunoterapias aprobadas podría mejorar los resultados de los pacientes con cáncer de páncreas. Este enfoque para tratar un cáncer agresivo es prometedor y esperamos que pueda probarse en ensayos clínicos en el futuro no muy lejano».
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Los investigadores identifican un nuevo objetivo que podría mejorar la seguridad de la terapia con células CAR T para el cáncer de páncreas Más información: Louis M Weiner et al, Antitumor T-cell Immunity Contributes to Pancreatic Cancer Immune Resistance Cancer Immunol Res 28 de enero de 2021 DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-20-0272 Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Georgetown Cita: Explicación del mecanismo de cómo el cáncer de páncreas evade la inmunoterapia (2021, 28 de enero ) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-mechanism-pancreatic-cancer-evades-immunotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.