Los cambios genéticos en los tumores podrían ayudar a predecir si los pacientes responderán a la inmunoterapia
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Investigadores del Francis Crick Institute, el UCL Cancer Institute y el Cancer Research UK Lung Cancer Center of Excellence han identificado cambios genéticos en tumores que podrían usarse para predecir si los medicamentos de inmunoterapia serían efectivos en pacientes individuales.
Las inmunoterapias han llevado a un gran progreso en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, pero solo un subconjunto de pacientes responde y, por lo tanto, un desafío para los médicos e investigadores es comprender por qué funcionan en algunas personas y no en otras, y predecir quién responderá bien a ellas. tratamiento.
En su artículo, publicado en Cell hoy (27 de enero), los científicos buscaron cambios genéticos y de expresión génica en tumores en más de 1000 pacientes tratados con inhibidores de puntos de control, un tipo de inmunoterapia que detiene el cáncer. las células desactiven la respuesta inmunitaria del cuerpo.
Descubrieron que el número total de mutaciones genéticas que están presentes en cada célula cancerosa de un paciente era el mejor predictor de la respuesta del tumor a la inmunoterapia. Cuantas más mutaciones presentes en cada célula tumoral, más probable era que funcionaran. Además, se descubrió que la expresión del gen CXCL9 es un impulsor fundamental de una respuesta inmunitaria antitumoral eficaz.
Los investigadores también observaron los casos en los que los inhibidores de puntos de control no habían sido eficaces. Por ejemplo, tener más copias de un gen llamado CCND1 se relacionó con tumores resistentes a los inhibidores de puntos de control. Se necesita más investigación, pero los científicos sugieren que los pacientes con esta mutación en sus tumores pueden beneficiarse más de las opciones de tratamiento con medicamentos alternativos.
Kevin Litchfield, coautor principal, científico visitante en Crick y líder del grupo de el laboratorio de Inmunogenómica e Inmunovigilancia Tumoral de UCL dice: «Este es el estudio más grande de su tipo, que analiza datos genéticos y de expresión génica de siete tipos de cáncer y más de mil personas.
«Nos ha permitido identificar los factores genéticos específicos que determinan la respuesta del tumor a la inmunoterapia y combinarlos en una prueba predictiva para identificar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de la terapia. Además, ha mejorado nuestra comprensión biológica de cómo funciona la inmunoterapia, que es vital para el diseño y desarrollo de nuevos fármacos inmunoterapéuticos mejorados».
Los investigadores ahora están trabajando con socios clínicos en Dinamarca para ver si su prueba identifica correctamente a los pacientes que responderán o no a los inhibidores de puntos de control y si esto es más preciso que las pruebas disponibles actualmente.
Charles Swanton, médico jefe de Cancer Research UK y líder de grupo en Crick y UCL dice y uno de los autores principales del estudio: «Los inhibidores de puntos de control son realmente valiosos en el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluidos los cánceres de piel y de pulmón. Pero, lamentablemente, no siempre funcionan y, a veces, también pueden causar efectos secundarios graves.
«Si los médicos tienen una prueba precisa que les diga si es probable que estos medicamentos sean efectivos en cada paciente individual, podrán tomar decisiones de tratamiento más informadas. De manera crucial, podrán buscar más rápidamente otras opciones para los pacientes a quienes es poco probable que estos medicamentos ayuden».
Michelle Mitchell, directora ejecutiva de Cancer Research UK , dice: «Uno de los principales obstáculos que nos impiden liberar todo el potencial de las inmunoterapias es que no entendemos completamente cómo funcionan estos medicamentos o por qué este tipo de tratamiento no beneficia a todos. Y todavía no podemos predecir quién responderá a estos costosos tratamientos.
«Esta nueva investigación ha mejorado nuestra comprensión sobre estos temas, revelando nuevas tácticas de desarrollo de fármacos y enfoques para el tratamiento. Es fantástico pensar en un futuro en el que les demos a los pacientes una prueba simple antes de que comiencen su inmunoterapia para averiguar si este es el tratamiento adecuado para ellos. Esto no solo evitará que los pacientes tomen un tratamiento innecesario y sufran los efectos secundarios graves que podrían conllevar, sino que también podría ahorrar los costos del tratamiento del NHS».
El trabajo fue financiado en parte por Cancer Research UK, el Royal Society, Wellcome Trust, Medical Research Council y Rosetrees Trust, entre otros.
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Dando al sistema inmunitario un doble impulso contra el cáncer Más información: Kevin Litchfield et al , Metanálisis de los mecanismos intrínsecos de sensibilización a la inhibición de puntos de control tumorales y de células T, Cell (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2021.01.002 Información de la revista: Cell
Proporcionado por The Francis Crick Institute Cita: Los cambios genéticos en los tumores podrían ayudar a predecir si los pacientes responderán a la inmunoterapia (27 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021 -01-genetic-tumours-patients-immunotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.