La secuenciación del exoma completo de la línea germinal revela el papel potencial de la predisposición hereditaria en el cáncer de pulmón de células pequeñas
CA pulmonar observada en la CXR. Crédito: CC BY-SA 4.0 James Heilman, MD/Wikipedia
Un estudio presentado hoy por el Dr. Nobuyuki Takahashi del Centro para la Investigación del Cáncer (CCR), Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Bethesda, Maryland, en el IASLC World La Conferencia sobre Cáncer de Pulmón de Singapur demuestra que el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) puede tener una predisposición hereditaria y sienta las bases para comprender la interacción entre el genotipo y la exposición al tabaco en la exacerbación del riesgo de SCLC, así como las posibles implicaciones terapéuticas. Debido a que el tabaco es el carcinógeno dominante, las causas secundarias de cáncer de pulmón a menudo pierden importancia percibida, especialmente en SCLC, el cáncer de pulmón más letal. SCLC está relacionado casi exclusivamente con el tabaco y comprende del 15% al 20% de todos los cánceres de pulmón.
El estudio fue realizado por investigadores del NCI CCR, incluidos los Dres. Takahashi, Camille Tlemsani y Lorinc Pongor, y dirigido por el Dr. Anish Thomas de la Rama de Terapéutica del Desarrollo. Para explorar la base genética del SCLC, secuenciaron exomas completos de la línea germinal de 87 pacientes (77 con SCLC, 10 con células pequeñas extrapulmonares) y los compararon con una cohorte independiente de SCLC y con individuos europeos no finlandeses libres de cáncer del Exome Aggregation Consortium. (ExAC) cohorte. También evaluaron las características clínicas asociadas con el genotipo de la línea germinal.
Entre 607 genes relacionados con la predisposición al cáncer y el SCLC, los investigadores descubrieron 42 variantes nocivas en 35 genes entre 38 (43,7 %) de los pacientes. La identificación de variantes influyó en el manejo médico y las pruebas de familiares en 9 (10,3%) pacientes. También se encontraron seis mutaciones de la línea germinal en la cohorte independiente de 79 pacientes con SCLC, incluidas tres de las mismas variantes (MUTYH G386D, POLQ I421Rfs*7 y RNASEL E265X). Mediante la secuenciación del exoma completo del tumor, confirmaron la pérdida de heterocigosidad de los genes MLH1, BRCA2 y SMARCA4.
De acuerdo con la contribución a la predisposición potencial al cáncer, los pacientes con mutaciones de la línea germinal MLH1, BRCA2 y MUTYH tenían múltiples mutaciones personales y familiares. antecedentes de cáncer y cánceres de pulmón, incluido SCLC. Los pacientes no seleccionados con SCLC en la cohorte tenían más probabilidades de portar mutaciones de la línea germinal RAD51D, CHEK1, BRCA2 y MUTYH que los controles sanos en la cohorte ExAC. Las mutaciones patogénicas de la línea germinal se asociaron significativamente con la probabilidad de que los familiares de primer grado padecieran cáncer o cáncer de pulmón (odds ratio: 1,82, 2,60, respectivamente) y una mayor supervivencia libre de recurrencia después de la quimioterapia basada en platino (hazard ratio: 0,46, p = 0,002) , independiente de los factores pronósticos conocidos, incluidos el sexo, el estadio y la edad en el momento del diagnóstico. Finalmente, probaron la relevancia terapéutica de estas observaciones en un paciente con SCLC con mutación patógena BRIP1, que logró una respuesta tumoral (-64 % de disminución en el tamaño del tumor) con un tratamiento combinado de un inhibidor de la topoisomerasa 1 y una poli(ADP-ribosa) polimerasa. inhibidor.
«El estudio abre nuevas vías para la detección dirigida del cáncer para los pacientes y sus familias, así como la subtipificación y las terapias dirigidas de SCLC, actualmente tratado como una sola entidad», informó el Dr. Takahashi.
El estudio se publica en Science Translational Medicine.
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El estudio define los subtipos de cáncer de pulmón de células pequeñas y las distintas vulnerabilidades terapéuticas para cada tipo. Más información: «La secuenciación del exoma completo revela un subtipo de cáncer de pulmón de células pequeñas mutado en la línea germinal con respuesta a las terapias dirigidas a la reparación del ADN» Science Translational Medicine (2021). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.abc7488 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón Cita: La secuenciación del exoma completo de la línea germinal revela el papel potencial de la predisposición hereditaria en cáncer de pulmón de células pequeñas (27 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-germline-exome-sequencing-reveals-potential.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.