De la clínica al laboratorio, comprender el meduloblastoma depende del perfil molecular
De izquierda a derecha: Giles Robinson, MD, Paul Northcott, Ph.D., y Amar Gajjar, MD, todos del St. Jude Children’s Research Hospital. Crédito: St. Jude Children’s Research Hospital
Los científicos del St. Jude Children’s Research Hospital y sus colegas han publicado una descripción detallada de SJMB03, un ensayo clínico para pacientes pediátricos con meduloblastoma. Además, informan los resultados del análisis más grande de tumores de meduloblastoma primarios y recidivantes emparejados hasta la fecha. Tanto en la clínica como en el laboratorio, los resultados subrayan la necesidad de una evaluación molecular integrada de estos tumores. Los artículos fueron publicados recientemente en el Journal of Clinical Oncology.
El ensayo clínico confirma los subgrupos y destaca la necesidad de un análisis adicional
El meduloblastoma se encuentra entre los tumores cerebrales pediátricos malignos más comunes. Investigaciones anteriores realizadas por científicos de St. Jude y otros han clasificado el meduloblastoma en cuatro grupos moleculares distintos: WNT y SHH (que son impulsados por las mutaciones genéticas del mismo nombre), Grupo 3 y Grupo 4. El pronóstico del meduloblastoma es diferente para cada grupo molecular. Los análisis retrospectivos han demostrado que los tumores WNT responden mejor, con una supervivencia a los cinco años del 95 %. Los tumores SHH y del Grupo 4 tienen aproximadamente un 75 % de supervivencia a cinco años, y el Grupo 3 tiene un 60 %.
«Este fue un gran ensayo clínico que realmente incorporó la biología en el análisis», dijo el primer autor Amar Gajjar, MD, presidente del Departamento de Medicina Pediátrica de St. Jude. «Esto nos permitió interpretar los resultados en función de las características de riesgo clínico y molecular».
SJMB03 fue un ensayo clínico internacional multicéntrico de fase 3 para niños con meduloblastoma recién diagnosticado. El ensayo inscribió a pacientes de 2003 a 2012 y brindó una terapia adaptada al riesgo según las características clínicas del tumor. El estudio también evaluó la frecuencia y la importancia clínica de los grupos moleculares y las alteraciones genéticas mediante la metilación del ADN y la secuenciación de próxima generación.
Los hallazgos confirman los resultados observados previamente en análisis retrospectivos. El estudio también proporcionó una anotación genética detallada por grupo molecular. Esto permitió a los investigadores identificar nuevos grupos de riesgo dentro de los grupos moleculares previamente establecidos. Descubrieron que todos los WNT, y algunos SHH y el Grupo 3/4, son de bajo riesgo. Los científicos también encontraron que algunos SHH y el Grupo 3/4 son de alto riesgo.
«Este estudio nos ha brindado una comprensión más granular del riesgo que puede ayudarnos a determinar cuándo reducir o intensificar la terapia», dijo el autor correspondiente. Giles Robinson, MD, de Oncología de St. Jude. «Estos hallazgos ayudarán a informar el diseño de futuros ensayos clínicos para el meduloblastoma».
El meduloblastoma recidivante no siempre es lo que parece
En un estudio complementario, los investigadores analizaron datos de SJMB03 junto con otro ensayo clínico, SJYC07 (que inscribió a bebés). Los científicos también reunieron una cohorte de muestras de tumores de meduloblastoma primarios y recidivantes de St. Jude y sus colaboradores en todo el mundo. Estos análisis permitieron a los investigadores obtener más información sobre el meduloblastoma en recaída.
Aproximadamente un tercio de todos los pacientes con meduloblastoma recaerán, pero la tasa de recaída varía según factores como la edad de los pacientes y el tipo de terapia que reciben. Este estudio es el esfuerzo más completo para analizar datos de ensayos clínicos y muestras coincidentes. Los resultados desafían la comprensión actual de la enfermedad recidivante.
En particular, los investigadores encontraron que el 10 % de los tumores clasificados como meduloblastoma recidivante son en realidad una neoplasia maligna secundaria. En la mayoría de los casos, estos cánceres secundarios, que se sabe que ocurren como resultado de un tratamiento previo, son gliomas de alto grado. El glioma de alto grado recién diagnosticado y el meduloblastoma en recaída pueden recibir diferentes tratamientos.
Además, este estudio encontró que, si bien la mayoría de los tumores permanecen en el mismo grupo molecular desde el diagnóstico hasta la recaída, no siempre es así. Los investigadores encontraron evidencia de cambios de subgrupos entre tumores del Grupo 3 y del Grupo 4.
Este estudio también proporciona evidencia de que los tumores son genéticamente más estables desde el diagnóstico hasta la recaída de lo que se pensaba anteriormente. Los investigadores utilizaron la secuenciación del exoma completo para observar los genes implicados en el cáncer. Descubrieron que estos genes a menudo se retienen entre los tumores primarios y recidivantes.
«Hemos podido brindar un contexto importante a los patrones de recaída que vemos en el meduloblastoma infantil», dijo el autor correspondiente Paul Northcott. , Ph.D., de St. Jude Neurobiología del Desarrollo. «Estos hallazgos subrayan la necesidad de incluir el análisis molecular en el diagnóstico y tratamiento de estos tumores».
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Dirigirse a un transportador para tratar el meduloblastoma SHH Más información: Rahul Kumar et al, Clinical Outcomes and Patient-Matched Molecular Composition of Relapsed Meduloblastoma, Journal of Clinical Oncology (2021) . DOI: 10.1200/JCO.20.01359 Información de la revista: Journal of Clinical Oncology
Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita: De la clínica al laboratorio, comprensión meduloblastoma depende del perfil molecular (27 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-01-clinic-lab-medulloblastoma-molecular-profiling.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.