Datos preclínicos sobre anticuerpos de coronavirus de plomo

Nuevo coronavirus SARS-CoV-2 Micrografía electrónica de transmisión de partículas del virus SARS-CoV-2, aisladas de un paciente. Imagen capturada y coloreada en el Centro de Investigación Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Crédito: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, NIH

Adagio Therapeutics publicó hoy datos in vitro e in vivo en Science sobre su principal candidato a anticuerpo, ADG2, que demostró una potencia similar o superior contra el SARS-CoV-2 en comparación con otros anticuerpos monoclonales. anticuerpos (mAbs) en desarrollo clínico y fuerte unión a todas las variantes conocidas de SARS-CoV-2. Excepcionalmente, ADG2 también mostró una neutralización amplia y potente contra una variedad de sarbecovirus que representan una amenaza para los humanos y eficacia protectora en modelos murinos de SARS y COVID-19. Los datos muestran que ADG2 se une de manera efectiva y tiene el potencial de proteger contra variantes comunes del SARS-CoV-2 que circulan, así como futuros virus relacionados con el SARS con potencial pandémico. La versión de ingeniería de vida media de ADG2 de Adagio, llamada ADG20, podría ofrecer protección contra COVID-19 por hasta un año. Adagio espera que ADG20 ingrese a los estudios clínicos de Fase 1 a principios de 2021.

«Estos estudios demuestran que nuestro anticuerpo líder muestra una potencia de neutralización comparable o mayor contra el SARS-CoV-2 que los anticuerpos líderes actualmente en desarrollo para COVID-19 y se une de manera efectiva a todos de las variantes de SARS-CoV-2 que circulan con mayor frecuencia, lo que indica que no debería verse afectado por mutaciones de resistencia conocidas. A diferencia de la mayoría de los anticuerpos actualmente en desarrollo clínico o aprobados para uso de emergencia, ADG20 se une a un epítopo altamente conservado, por lo que creemos que también ser eficaz contra futuras cepas emergentes de SARS-CoV-2 y sarbecovirus preemergentes relacionados», dijo Laura Walker, Ph.D., directora científica de Adagio.

Potencia y amplitud de cobertura

• ADG2 (el precursor de ADG20) proporcionó protección completa contra la enfermedad grave por SARS-CoV-2 y SARS-CoV en modelos murinos de COVID-19 y SARS, respectivamente.
• En comparación con otros mAb en desarrollo o aprobados para uso de emergencia, ADG2 mostró una potencia similar o superior contra el SARS-CoV-2 en dos ensayos de neutralización auténticos.
• ADG20 demostró una fuerte unión a todas las variantes de SARS-CoV-2 que circulan comúnmente.
• ADG2 también mostró una actividad neutralizante amplia y potente contra el SARS-CoV y dos coronavirus relacionados con el SARS que actualmente se sabe que circulan en las poblaciones de murciélagos (WIV-1 y SHC014) .
• El epítopo al que se dirige ADG2 está muy conservado en los sarbecovirus del clado 1, y ADG2 se une con gran afinidad a un gran panel de dominios de unión al receptor (RBD) del sarbecovirus del clado I.

Variantes de resistencia viral

• ADG2 se une con alta afinidad a más de 30 de las variantes RBD del SARS-CoV-2 observadas con mayor frecuencia informadas en la base de datos GISAID, incluidas las variantes conocidas resistentes a otros monoclonales anticuerpos en desarrollo o aprobados para uso de emergencia.
• En particular, no se han informado mutaciones en residuos de contacto ADG20 clave en secuencias genómicas virales completas (>152,000) de SARS-CoV-2 incluidas en la base de datos GISAID como del 9 de diciembre de 2020, lo que sugiere un bajo riesgo de resistencia preexistente a ADG20 en la clínica.

Otros atributos mejorados

• Ingeniería in vitro de ADG2 evitó muchas de las trampas comunes asociadas con las mejoras de anticuerpos monoclonales. Específicamente, ADG2 demostró propiedades biofísicas favorables en una serie de ensayos in vitro que han demostrado ser predictivos de comportamientos posteriores, como la vida media en suero, la facilidad de fabricación, la capacidad de formular en altas concentraciones y la estabilidad a largo plazo.
• Aunque no se incluye en la prepublicación, Adagio también diseñó ADG2 para extender la vida media en suero y mejorar la localización en la mucosa.

«Mirando hacia el futuro, está claro que necesitaremos un tratamiento y una prevención potentes no solo para el COVID-19 sino también para futuros coronavirus, que ahora podemos decir con casi certeza siguen surgiendo», dijo Tillman Gerngross, Ph.D., director ejecutivo de Adagio. «Con base en estos datos, creemos que ADG20 tiene el potencial de ofrecer un tratamiento y una prevención inigualables para la COVID-19, al mismo tiempo que sirve como una contramedida potente y ampliamente protectora para protegerse contra las cepas resistentes del SARS-CoV-2, así como contra futuras amenazas del sarbecovirus. «, nos tomamos nuestro tiempo para desarrollar ADG20 sin sacrificar la duración del efecto, la capacidad de fabricación y la asequibilidad. Esperamos avanzar con ADG20 en la clínica a principios de 2021 para aprender cómo puede brindar protección contra la mayor pandemia de nuestra vida».

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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: C. Garrett Rappazzo et al, Actividad amplia y potente contra virus similares al SARS por un anticuerpo monoclonal humano modificado, Science (2021). DOI: 10.1126/science.abf4830 Información de la revista: Science

Proporcionado por Adagio Therapeutics Cita: Datos preclínicos sobre anticuerpos de coronavirus principales (25 de enero de 2021) consultados el 30 de agosto 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-preclinical-coronaviruses-antibody.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.