Creación de una terapia segura de células T con CAR para combatir tumores sólidos en niños
Aspirado de médula ósea que muestra leucemia mieloide aguda. Varias voladuras tienen varillas de Auer. Crédito: Wikipedia
Terapia de células T con receptores de antígenos quiméricosCAR Ha revolucionado el tratamiento de la leucemia. Desafortunadamente, la terapia no ha sido efectiva para tratar tumores sólidos, incluidos los cánceres infantiles como el neuroblastoma. Los estudios preclínicos que utilizaron ciertos CAR T contra el neuroblastoma revelaron efectos tóxicos. Ahora, un grupo de científicos del Children’s Hospital Los Ángeles ha desarrollado una versión modificada de CAR T que se muestra prometedora para atacar el neuroblastoma, preserva el tejido cerebral sano y elimina las células cancerosas de manera más efectiva. Su estudio fue publicado hoy en Nature Communications. Si bien este trabajo se encuentra en la fase preclínica, revela un potencial para el tratamiento que salva vidas en niños y adultos con tumores sólidos.
Shahab Asgharzadeh, MD, médico científico del Instituto de Cáncer y Enfermedades de la Sangre de CHLA, está trabajando para mejorar la terapia de células T con CAR que salva vidas, en la que los científicos toman las propias células T del sistema inmunitario del paciente y las modifican para que reconozcan y destruir las células cancerosas.
«La terapia CAR T funciona en la leucemia», dice, «al dirigirse a una proteína (o antígeno) única en la superficie de las células leucémicas. Cuando se administra el tratamiento, las células leucémicas son asesinados. CAR T convierte el sistema inmunitario del paciente en un poderoso y específico anticancerígeno en pacientes con leucemia. Este antígeno también se encuentra en las células B normales en la sangre, pero este efecto secundario puede tratarse médicamente».
Por otro lado, los tumores sólidos como el cáncer de mama o el neuroblastoma presentan un dilema: muchos de los antígenos que tienen en su superficie también se encuentran en tejidos sanos donde la toxicidad no se puede manejar con seguridad, como en la leucemia. En pacientes con tumores sólidos, el tratamiento con células CAR T mata indiscriminadamente tanto las células cancerosas como los tejidos sanos. Debido a esto y al ambiente inmunitario supresivo dentro del tumor sólido, los estudios preclínicos que se dirigieron a estos cánceres resultaron en poca eficacia o niveles inaceptables de toxicidad.
«La terapia CAR T es increíblemente poderosa, pero para los tumores sólidos tiene efectos significativos barreras», dice Babak Moghimi, MD, el primer autor de la publicación. «Necesitábamos una forma de estimular las células T con CAR para que luchen más fuerte y de manera más inteligente contra el cáncer. Pero también queremos salvar las células cerebrales y otros tejidos sanos». Y esto es exactamente lo que hicieron los investigadores.
El equipo usó una nueva tecnología CAR T llamada Notch sintético (o synNotch). Las células T con CAR SynNotch tienen una propiedad única llamada activación que les permite atacar cánceres específicos con mucha precisión. La función de compuerta funciona de manera similar a las compuertas lógicas, una herramienta que suelen usar los programadores de computadoras: si se cumple la condición A, entonces realice la acción B.
«La forma en que funciona es realmente única», dice el Dr. Moghimi. Él explica que la proteína especial synNotch en la superficie de la célula T está diseñada para reconocer el antígeno GD2. Cuando lo hace, la proteína synNotch le indica a la célula T que active sus propiedades CAR T, lo que le permite reconocer un segundo antígeno, B7H3. La célula T tiene que seguir estas instrucciones específicas, lo que significa que solo puede matar células con ambos antígenos.
Esta propiedad de activación es clave para minimizar la toxicidad; las células sanas a veces tendrán niveles bajos de uno de los antígenos, pero no de ambos. Los tumores sólidos como el neuroblastoma tienen antígenos tanto GD2 como B7H3, que el equipo del Dr. Asgharzadeh diseñó para que las células synNotch reconozcan.
El equipo también pudo superar otro desafío. «Con la terapia CAR T normal», dice el Dr. Asgharzadeh, «las células CAR T se queman y ya no están activas después de un tiempo. Pero descubrimos que las células CAR T synNotch son más estables metabólicamente porque no se activan constantemente. » Esto significa que utilizan menos energía, lo que les permite seguir luchando contra el cáncer durante un período de tiempo más prolongado.
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Big data potencia el diseño de terapias celulares «inteligentes» para el cáncer Más información: Babak Moghimi et al, Evaluación preclínica de la eficacia y especificidad de GD2-B7H3 SynNotch CAR- T en neuroblastoma metastásico, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-020-20785-x Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Children’s Hospital Los Angeles Cita: Creando una terapia segura de células T con CAR to fight solid tumores in children (22 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-safe-car-t-cell-therapy-solid.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.