¿Podría ser NRF2 su molécula mágica para la eterna juventud?
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NRF2 es solo una de miles de proteínas críticas en la célula, pero ahora sabemos mucho sobre ella. Una vez que cualquier molécula alcanza un cierto nivel de estatus de celebridad, tiende a adquirir seguidores en el mercado de suplementos. Hoy en día, tenemos todo tipo de potenciadores, liberadores, activadores y sinergizadores de NRF listos para llegar a su puerta con solo hacer clic en un botón. Pero, ¿qué podría hacer cualquiera de estas cosas por nosotros, y cuánto es demasiado de algo bueno?
A riesgo de exagerar lo obvio, si un poco más de NRF2 es bueno para cada célula de su cuerpo, y cada célula de su cuerpo es buena, entonces NRF2 debe ser bueno para su cuerpo. El eslabón débil de ese argumento, sin embargo, es que no todas las células son buenas. Nadie quiere que prosperen las células bacterianas dañinas, y nadie quiere que prosperen las células cancerosas. Un artículo publicado recientemente en Nature ahora sugiere que la inhibición de NRF2 puede bloquear la migración y la invasión de células de cáncer de pulmón de células no pequeñas a través del cuerpo. Si alguien va a beneficiarse de NRF2, es posible que deba ser inteligente al respecto.
La razón principal por la que NRF2, o el factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide 2, es tan buscado es porque es un regulador transcripcional clave de varias enzimas antioxidantes y antiinflamatorias. Desafortunadamente, como han revelado los autores anteriores, también funciona como un activador de la vía Rho-ROCK, que promueve la filamentación de actina y el movimiento de las células. Los investigadores pudieron bloquear esta actividad de NRF2 administrando un inhibidor conocido como brusatol.
Ahora muchas personas aprecian que los virus, las bacterias y los parásitos tienen ciclos de vida complejos con varios puntos de maduración dentro de sus anfitriones. Las proteínas, aunque típicamente están confinadas dentro o sobre una célula, también tienen ciclos de vida complicados. En este sentido, nuestro amplio conocimiento del ecosistema NRF2 más grande nos permite un microcosmos conveniente de la célula. Por ejemplo, poco después de que NRF2 sea producido por los ribosomas en el citoplasma, normalmente es secuestrado por KEAP1, que rápidamente hace un bucle en la ubiquitina ligasa Cullin3 para transportarlo al proteasoma. Aquí, la ubiquitina se elimina y NRF2 se degrada y recicla. Si todo está bien en la célula, este proceso le da a NRF2 una vida media de aproximadamente 20 minutos.
Sin embargo, bajo estrés oxidativo o electrofílico, los residuos de cisteína reducidos en Keap1 se oxidan, lo que finalmente bloquea el ciclo de ubiquitinación. A medida que aumenta la concentración de NRF2, se transloca al núcleo, forma heterodímeros y se une a los promotores de genes antioxidantes para aumentar su expresión. Este conjunto particular de genes, denominado regulón NRF2, incluye moduladores del metabolismo de los fármacos, la respuesta al estrés, el metabolismo del hierro y la excreción/transportador, y la homeostasis del glutatión. El glutatión mantiene bajo control un proceso apoptótico normalmente protector llamado ferroptosis.
Cuando las células no tienen suficiente cisteína para producir glutatión, la oxidación de los lípidos de la membrana no se repara y la ferroptosis elimina la célula. La glutamato cisteína ligasa cataliza la condensación de glutamato y cisteína dependiente de ATP en el primer paso y el limitante de la velocidad de la síntesis de glutatión. Una de las principales funciones de NRF2 es la inducción de glutamato cisteína ligasa, e investigaciones recientes indican que esta ligasa protege contra la ferroptosis por un mecanismo no canónico, provocando la acumulación de -glutamil-péptidos.
Si bien el bloqueo de NRF2 puede ser una buena estrategia para detener ciertos tipos de cáncer, las personas con fallas en las vías de glutatión o ferroptosis podrían beneficiarse de un poco más de activación de NRF2. Una de esas personas es Raghav Sanath, sobre quien escribimos aquí no hace mucho tiempo en otro artículo sobre ferroptosis. Recientemente hablé con el padre del niño, Sanath, cuando vi la última investigación de NRF2, y me complació saber que han desarrollado y pronto comenzarán su propia nueva terapia NRF2, que ofrecerán al mundo para cualquier persona que pueda estar enfrentando una aflicción similar.
Explorar más
Investigadores descubren vía bioquímica que protege a las células de la ferroptosis Más información: Eunsun Ko et al. Nrf2 regula la motilidad celular a través de la señalización de RhoAROCK1 en células de cáncer de pulmón de células no pequeñas, Scientific Reports (2021). DOI: 10.1038/s41598-021-81021-0 Información de la revista: Nature , Scientific Reports
2021 Science X Network
Cita: podría ¿Será NRF2 tu molécula mágica para la eterna juventud? (2021, 19 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-nrf2-magic-molecule-eternal-youth.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.