Un esfuerzo de investigación nacional descubre una relación entre la inflamación, el metabolismo y la cicatrización de la esclerodermia
Crédito: CC0 Public Domain
La esclerodermia, una enfermedad huérfana crónica y actualmente incurable en la que la lesión tisular provoca una cicatrización cutánea y pulmonar potencialmente letal, sigue siendo poco conocida.
Sin embargo, la característica definitoria de la esclerosis sistémica, la forma más grave de esclerodermia, es la cicatrización irreversible y progresiva que afecta la piel y los órganos internos.
Publicado en iScience, Michigan Medicine’s Scleroderma Program and the rheumatology y los departamentos de dermatología se asociaron con el Programa de Esclerodermia del Noroeste en Chicago y Mayo Clinic para investigar las causas de las cicatrices incapacitantes, utilizando muestras de pacientes humanos, modelos preclínicos de ratones y piel humana explantada.
«Descubrimos que la inflamación de la esclerodermia aumenta drásticamente CD38, una enzima que normalmente descompone un nutriente metabólico, NAD+. Cuando los niveles de NAD+ disminuyen, la lesión tisular se vuelve crónica y progresa hasta la formación de cicatrices en lugar de una reparación saludable», dice el autor del estudio, John Varga, MD, jefe de división de reumatología de Michigan Medicine. .
Según el estudio, los tratamientos que impidieron la reducción de NAD+ en los ratones, ya sea aumentando los niveles del nutriente genético aliado o farmacológicamente, previno la cicatrización en la piel, los pulmones y la pared abdominal.
«Este es uno de los primeros estudios en encontrar una relación entre el CD38 y la esclerodermia, así como el vínculo entre la inflamación y el metabolismo en la piel. y cicatrización de órganos», dice el autor del estudio, Johann Gudjonsson, MD Ph.D., dermatólogo de Michigan Medicine.
Reforzar NAD+ a través del precursor ribósido de nicotinamida, un suplemento dietético seguro y económico, previno la piel y otros órganos. cicatrización, proporcionando a los investigadores un papel patogénico previamente no descubierto de CD38 en la cicatrización de la esclerodermia.
«Estos resultados abren la puerta a tratamientos completamente nuevos para la fibrosis y la esclerodermia. Usando medicina de precisión, estos tratamientos podrían dirigirse selectivamente para bloquear el CD38 en pacientes con esclerodermia que tienen niveles elevados de CD38», dice el autor del estudio Bo Shi, Ph.D., profesor asistente de investigación de dermatología en Northwestern Medicine.
Los hallazgos de la investigación también crean posibilidades para restaurar los niveles de NAD+ usando medicamentos preexistentes o suplementos dietéticos bien tolerados. Ambos enfoques terapéuticos son estrategias completamente novedosas para detener el efecto secundario más debilitante de la esclerodermia.
Ahora, Varga espera aprender más sobre estos enfoques comprobables para tratar la esclerodermia utilizando agentes seguros y económicos en el Programa de Esclerodermia de Michigan Medicine, uno de los programas clínicos y de investigación integrados más importantes para el diagnóstico, la prevención y la cura de la esclerosis sistémica en la nación.
«Hemos definido una vía que, por primera vez, vincula mecánicamente la inflamación y el metabolismo con la cicatrización en la esclerosis sistémica. Estos resultados brindan un gran avance para desentrañar las complejidades de la enfermedad, que es crónica, progresiva y potencialmente mortal para muchos afectados», dice Varga.
«Ahora, analizaremos el diseño y la ejecución de un realizar un ensayo clínico de ‘prueba de principio’ para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de estos tratamientos innovadores en los pacientes». Bo Shi et al, Targeting CD38-dependiente NAD+ metabolismo para mitigar la fibrosis de múltiples órganos, iScience (2020). DOI: 10.1016/j.isci.2020.101902 Información de la revista: iScience
Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita: El esfuerzo de investigación nacional descubre la relación entre la inflamación, el metabolismo y la cicatrización de la esclerodermia (2021, 19 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-national-effort -relationship-inflammation-metabolism.html Este documento está sujeto ect a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.