COVID-19 tiene múltiples caras

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Según estudios actuales, la enfermedad COVID-19 causada por el coronavirus SARS-CoV-2 comprende al menos cinco variantes diferentes. Estos difieren en cómo el sistema inmunológico responde a la infección. Investigadores del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE) y de la Universidad de Bonn, junto con otros expertos de Alemania, Grecia y Holanda, presentan estos hallazgos en la revista científica Genome Medicine. Sus resultados pueden ayudar a mejorar el tratamiento de la enfermedad.

La infección por SARS-CoV-2 puede manifestarse de diferentes maneras: muchos de los afectados ni siquiera parecen notar la presencia del virus en sus cuerpos. En otros casos, los efectos pueden incluir síntomas similares a los de la gripe y trastornos neurológicos hasta neumonía grave e incluso potencialmente mortal. «La clasificación de la COVID-19 en cursos leves y graves se queda corta. La enfermedad es mucho más diversa, y para cada persona afectada, uno sin duda querría una terapia que se adapte a sus necesidades. Lo que ayuda a una persona puede ser ineficaz para otra, «, dijo la Dra. Anna Aschenbrenner, científica del Instituto LIMES de la Universidad de Bonn y de la división de Medicina de Sistemas de la DZNE. «A este respecto, es obvio querer comprender qué subyace a estas diferencias. Si podemos precisarlas según criterios científicos y categorizar a los pacientes en consecuencia, esto aumenta las posibilidades de un tratamiento efectivo. Por lo tanto, analizamos el sistema inmunitario. Porque muchos estudios indican que su respuesta a la infección por SARS-CoV-2 desempeña un papel crucial en el curso de la COVID-19», dijo Aschenbrenner, miembro del grupo de excelencia «ImmunoSensation2» de la Universidad de Bonn.

Cooperación internacional

A la luz de esto, un equipo dirigido por Anna Aschenbrenner, junto con colegas en Alemania y en el extranjero, analizó la sangre de personas con y sin COVID-19. Las muestras procedían de un total de 95 personas distribuidas entre Bonn, Atenas y Nijmegen. La investigación se realizó en colaboración con la «Iniciativa alemana COVID-19 OMICS» (DeCOI), una red de universidades e instituciones de investigación alemanas. En Bonn, participaron la DZNE y la Universidad de Bonn, así como el Hospital Universitario. Los socios en el extranjero fueron el Hospital Universitario Attikon, así como el Hospital Sotiria en Atenas, Grecia, y el Centro Médico Universitario Radboud en Nijmegen en los Países Bajos.

Para cada paciente, el llamado transcriptoma de las células inmunitarias en la sangre se determinó. Esto requiere el análisis de grandes cantidades de datos utilizando métodos bioinformáticos. Con base en la huella digital molecular generada de esta manera, los investigadores pudieron identificar qué genes dentro de las células inmunitarias estaban activados o desactivados. Tales firmas de actividad genética, conocidas como «patrones de expresión», brindan información sobre la condición de las células y, por lo tanto, sobre sus propiedades y funciones, que pueden cambiar según la situación.

Curiosamente, la imagen obtenida de esta manera fue en gran parte determinado por la familia de los «neutrófilos», que son los más abundantes de los llamados glóbulos blancos y bastante adelantados en la cadena de reacción de la respuesta inmunitaria. Por lo tanto, estas células se movilizan muy temprano para defenderse de las infecciones. Actúan sobre la formación de anticuerpos y, además, sobre otras células que contribuyen a la inmunidad.

Cinco Manifestaciones

“En primer lugar, es importante señalar que los patrones de expresión de Las células inmunitarias de las personas con COVID-19 difieren fundamentalmente de las de las personas sanas. La actividad de los genes que podemos detectar en la sangre está fuertemente alterada. Pero también existen diferencias notables entre los pacientes. Sobre esta base, hemos identificado cinco grupos diferentes. referirse a ellos como fenotipos moleculares”, dijo el Dr. Thomas Ulas, experto en bioinformática de la DZNE. «Dos de ellos representan cursos de enfermedad graves. Los otros tienen síntomas más moderados». La clasificación se basó únicamente en los datos del transcriptoma. Solo en retrospectiva, los fenotipos moleculares se compararon con los cursos clínicos registrados.

COVID-19 es diferente

Los investigadores usaron sus hallazgos para comparar COVID-19 con otras enfermedades y también con datos de individuos sanos. Para ello, pudieron basarse en datos del «Estudio de Renania», un estudio de población realizado por la DZNE en el área de Bonn, así como en datos de bases de datos científicas. Para la comparación, se consideró un amplio espectro de enfermedades: incluidas infecciones virales como la influenza, infecciones por VIH y Zika, infecciones bacterianas como tuberculosis y sepsis bacteriana, y enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide. «Los cinco fenotipos de COVID-19 son diferentes de las otras enfermedades que estudiamos», dijo Ulas, resumiendo los hallazgos. «Aparentemente, COVID-19 tiene una biología única que se refleja en la actividad genética de las células inmunitarias en la sangre. En la medida en que, el análisis de expresión podría usarse para diagnosticar COVID-19. Esta sería una alternativa o complemento a los métodos actuales».

Búsqueda de fármacos

Los científicos también buscaron fármacos potenciales contra el COVID-19. Para ello, recurrieron a los efectos registrados en bases de datos de alrededor de 900 fármacos aprobados sobre los patrones de expresión de las células. «Calculamos qué productos farmacéuticos podrían contrarrestar los perfiles alterados de actividad genética de los fenotipos individuales de COVID-19», dijo Aschenbrenner. Sobre esta base, se identificaron fármacos candidatos para la terapia. «Ya en abril del año pasado, calculamos una eficacia potencial, por ejemplo, para la dexametasona y el baricitinib en uno de los grupos de pacientes con curso grave que identificamos. Este tipo de análisis, debe quedar claro, no son recomendaciones de tratamiento. Lo hacen. , sin embargo, proporcionan puntos de partida para el desarrollo de la terapia, que luego deben probarse en ensayos apropiados. En el caso de la dexametasona y el baricitinib, nuestras predicciones resultaron ser correctas. Esta es una indicación de la fuerza de nuestro enfoque de usar transcriptomas sanguíneos para caracterizar y clasificar mejor a los pacientes».

Explore más a fondo

COVID-19: el sistema inmunológico se ha extraviado Más información: undefined undefined et al. Las firmas de neutrófilos específicas de la gravedad de la enfermedad en los transcriptomas sanguíneos estratifican a los pacientes con COVID-19, Genome Medicine (2021). DOI: 10.1186/s13073-020-00823-5 Información de la revista: Genome Medicine

Proporcionado por la Universidad de Bonn Cita: COVID-19 tiene múltiples caras (2021, 18 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-covid-multiple.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.