Un objetivo inesperado y novedoso para el cáncer de próstata: nuestro reloj biológico
Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de Salud
Nuestro reloj biológico o circadiano sincroniza todos nuestros procesos corporales con los ritmos naturales de luz y oscuridad. No es de extrañar entonces que interrumpir el reloj pueda causar estragos en nuestro organismo. De hecho, los estudios han demostrado que cuando los ritmos circadianos se alteran debido a la falta de sueño, el desfase horario o el trabajo por turnos, hay una mayor incidencia de algunos tipos de cáncer, incluido el cáncer de próstata, que es la segunda causa principal de muerte por cáncer entre los hombres en los EE. UU. Con Una necesidad urgente de desarrollar nuevos objetivos terapéuticos para el cáncer de próstata, los investigadores de Sidney Kimmel CancerJefferson Health (SKCC) exploraron el reloj circadiano y encontraron un papel inesperado para el gen del reloj CRY-1 en la progresión del cáncer. El estudio fue publicado el 15 de enero en Nature Communications.
«Cuando analizamos los datos del cáncer humano, se encontró que el factor circadiano CRY-1 aumenta en los cánceres de próstata en etapa tardía y está fuertemente asociado con malos resultados», explica Karen Knudsen, MBA Ph.D., vicepresidenta ejecutiva de servicios de oncología para Jefferson Health y director empresarial de SKCC, y autor principal del estudio. «Sin embargo, no se ha explorado el papel de CRY-1 en los cánceres humanos».
Una terapia común para el cáncer de próstata consiste en suprimir la hormona masculina andrógeno y/o el receptor de andrógenos, ya que los tumores de próstata requieren andrógenos para desarrollarse. y progresar a enfermedad avanzada. Con sus colaboradores en EE. UU. y Europa, los investigadores descubrieron que CRY-1 es inducido por el receptor de andrógenos en tejido tumoral de próstata obtenido de pacientes, lo que explica en parte los altos niveles de CRY-1 observados en la enfermedad humana.
«Esta fue una indicación clara del vínculo de CRY-1 con el cáncer de próstata», dice Ayesha Shafi, Ph.D., investigadora postdoctoral en el laboratorio del Dr. Knudsen y primera autora del estudio. «A medida que investigamos más a fondo el papel de CRY1, inesperadamente descubrimos que el factor circadiano estaba alterando la forma en que las células cancerosas reparan el ADN».
Los tratamientos contra el cáncer tienen como objetivo dañar el ADN en las células cancerosas y causar defectos en mecanismos de reparación; eventualmente las células se autodestruyen cuando el daño es severo. Los investigadores probaron el posible papel de CRY-1 en la reparación del ADN en células cultivadas, modelos animales y tejidos extraídos de pacientes con cáncer de próstata. Primero indujeron daño en el ADN al exponer las células cancerosas a la radiación y encontraron que los niveles de CRY-1 se elevaron, lo que indica que estaba respondiendo a este tipo de daño. También encontraron que CRY-1 regula directamente la disponibilidad de factores esenciales para el proceso de reparación del ADN y altera los medios por los cuales las células cancerosas responden al daño del ADN. Los hallazgos sugieren que CRY-1 puede ofrecer un efecto protector contra las terapias dañinas.
«El hecho de que CRY-1 esté elevado en el cáncer de próstata en etapa tardía puede explicar por qué los tratamientos dirigidos a los andrógenos se vuelven ineficaces en esos pacientes más avanzados». etapas», dice el Dr. Shafi. «También nos dice que si un tumor tiene niveles altos de CRY-1, los tratamientos dirigidos a la reparación del ADN pueden ser menos efectivos para ellos».
«No solo hemos esbozado un papel para CRY-1 fuera de su función canónica en los ritmos circadianos, los hallazgos del Dr. Shafi son los primeros en revelar los medios por los cuales CRY1 contribuye a la enfermedad agresiva», agrega el Dr. Knudsen. «Es notable que las funciones protumorales de CRY1 pueden ser objetivos viables para tratar el cáncer de próstata, y esta es una dirección que explorará el trabajo futuro del Dr. Shafi».
De cara al futuro, el equipo planea explorar cuál es la mejor manera de atacar y bloquear CRY-1 y qué otras terapias existentes pueden funcionar de forma sinérgica para dificultar la reparación del ADN en las células de cáncer de próstata. También planean estudiar más genes del ritmo circadiano y determinar cómo la interrupción circadiana puede afectar el tratamiento del cáncer.
«Se ha demostrado que las interrupciones circadianas pueden afectar la eficacia del tratamiento, pero también que alinear el tratamiento con los ritmos naturales del cuerpo o dar terapia en ciertos momentos del día puede ser beneficioso», explica el Dr. Knudsen. «Nuestros hallazgos abren una multitud de preguntas de investigación importantes que exploran el vínculo entre el reloj circadiano y el cáncer».
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Nuevas pistas sobre el cáncer de próstata: por qué el subtipo agresivo puede resistir el tratamiento Más información: «El criptocromo circadiano, CRY1, es un factor protumoral que modula rítmicamente la reparación del ADN, «Comunicaciones de la Naturaleza (2021). DOI: 10.1038/s41467-020-20513-5 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad Thomas Jefferson Cita: Un objetivo inesperado y novedoso para la próstata cancerour reloj biológico (2021, 15 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-unexpected-prostate-cancerour-biological-clock.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.