Biodistribución de vectores de transferencia de genes AAV en primates no humanos
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
La biodistribución de vectores de transferencia de genes de virus adenoasociados (AAV) se puede medir en primates no humanos mediante un nuevo método. El método cuantifica las cápsides de AAV de todo el cuerpo y específicas de órganos de 1 a 72 horas después de la administración. El diseño y los resultados del estudio se presentan en la revista Human Gene Therapy revisada por pares.
Las cápsidas de AAV se marcaron con I-124 y se administraron mediante dos vías de administración: intravenosa y directamente en el líquido cefalorraquídeo (LCR). La biodistribución se midió mediante tomografía por emisión de positrones (PET) cuantitativa a las 1, 24, 48 y 72 horas después de la administración de AAV. Se compararon dos vectores AAV AAVrsh.10 y AAV9.
«Después de la administración intravenosa, ambos vectores se comportaron de manera similar, distribuidos principalmente en el hígado y, en menor medida, en el corazón. Ninguno se detectó a niveles significativos en el cerebro. Ambos vectores administrados por vía intravenosa también se distribuyen a las vértebras», afirman Ronald Crystal, del Weill Cornell Medical College y los coautores. Alrededor del 50 % se dispersó por todo el cuerpo, en parte en el músculo esquelético.
Después de la administración en el LCR, la cápside marcada tuvo una vida media de aproximadamente 10 horas, lo que sugiere la posibilidad de una difusión lenta hacia el cerebro.
En animales con inmunidad preexistente, hubo un aumento de 10 veces en la biodistribución al bazo, en comparación con los animales inexpertos.
«La imagen PET es una herramienta poderosa para rastrear la biodistribución , que es una propiedad crítica que afecta la seguridad y la eficacia de la terapia génica», según el editor en jefe de Terapia génica humana Terence R. Flotte, MD, profesor de educación médica Celia e Isaac Haidak y decano, rector y adjunto ejecutivo Rector de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts.
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Cápsides diseñadas para la administración eficiente de genes al ojo Más información: Douglas J. Ballon et al, Quantitative Whole-Body Imaging of I-124-Labeled Adeno-Associated Viral Biodistribución de vectores en primates no humanos, terapia génica humana (2020). DOI: 10.1089/hum.2020.116 Información de la revista: Terapia génica humana
Proporcionado por Mary Ann Liebert, Inc Cita: Biodistribución de vectores de transferencia de genes AAV en primates no humanos ( 2021, 15 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-biodistribution-aav-gene-vectors-nonhuman.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.