Científicos demuestran el papel de una proteína llamada ADAMTS1 en cáncer de ojo raro
Crédito: Universidad de Granada
Científicos de la Universidad de Granada y GENYO (Pfizer-Universidad de Granada-Centro de Genómica e Investigaciones Oncológicas de la Junta de Andalucía), en un estudio dirigido por Juan Carlos Rodríguez-Manzaneque, han demostrado el importante papel de una proteína llamada ADAMTS1 en el melanoma uveal, uno de los cánceres más raros y agresivos que existen, que se desarrolla en el ojo.
Los tumores están compuestos no solo por una masa de células que crecen sin control, sino también por el entorno que crean durante su crecimiento, creando juntos lo que se conoce como «microambiente tumoral». Dentro de este entorno, hay proteínas que lo remodelan, conocidas como proteasas extracelulares, que son capaces de inhibir o contribuir al crecimiento tumoral y la metástasis, y lo hacen modificando elementos no celulares del microambiente tumoral que forman la denominada matriz extracelular.
En este estudio, publicado En la revista Cancers, los investigadores estudiaron el papel que juega una de estas proteasas, ADAMTS1, en el desarrollo de un subtipo de melanoma raro y muy agresivo: el melanoma uveal.El melanoma uveal se desarrolla en el ojo, aunque el 50% de los pacientes desarrollan metástasis. , y tiene una incidencia de 28 casos por millón de habitantes en Europa
«En esta investigación demostramos que la proteasa ADAMTS1 es necesaria para que las células cancerosas mimeticen a las células endoteliales (res responsables de la formación de vasos sanguíneos), lo que se relaciona con tumores más agresivos y con peor pronóstico clínico”, explica Carlos Peris Torres, autor principal del trabajo.
Para ello, los investigadores inhibieron la proteasa ADAMTS1 utilizando la tecnología de edición de genes CRISPR/Cas9. Se trata de una herramienta molecular utilizada para ‘editar’ o ‘corregir’ el genoma de cualquier célula (sus desarrolladores, Emmanuelle Charpentier y Jennifer A. Doudna, han ganado el Premio Nobel de Química de este año). Luego, los investigadores verificaron los resultados de su intervención sobre la proteasa en modelos in vitro con líneas celulares e in vivo con diferentes modelos de ratón.
Herramientas bioinformáticas
Además, utilizando bioinformática avanzada herramientas y datos disponibles públicamente sobre melanomas uveales (del Cancer Genome Atlas Project, desarrollado por el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., que contiene datos de más de 20.000 muestras de 33 tipos diferentes de cáncer), los científicos de la UGR y GENYO han afecta el pronóstico clínico de este tipo de tumor.
«Estos incluyen varios miembros de la familia ADAMTS y genes endoteliales como CDH5 y KDR. Un análisis más detallado también reveló una alta expresión de ADAMTS1 en las etapas iniciales del melanoma uveal, lo que confirmó su contribución al inicio del desarrollo tumoral y corroboró los resultados obtenidos experimentalmente”, añade Peris Torres.
A la luz de estos resultados, los investigadores han concluido que ADAMTS1 es necesario para el desarrollo del melanoma uveal. Este estudio es también el primero en apoyar el desarrollo de dianas terapéuticas dirigidas a la matriz extracelular para combatir el melanoma uveal.
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Los investigadores identifican una combinación de fármacos prometedora para el melanoma Más información: Carlos Peris-Torres et al. La proteasa extracelular ADAMTS1 es necesaria en las primeras etapas del desarrollo del melanoma uveal humano mediante la inducción del tallo y características de tipo endotelial en las células tumorales, cánceres (2020). DOI: 10.3390/cancers12040801 Proporcionado por la Universidad de Granada Cita: Los científicos demuestran el papel de una proteína llamada ADAMTS1 en el cáncer de ojo raro (2021, 15 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com /news/2021-01-scientists-role-protein-adamts1-rare.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.