Fármaco de quimioterapia contra el cáncer revierte los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en ratones
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Un fármaco comúnmente utilizado para tratar el cáncer puede restaurar la memoria y la función cognitiva en ratones que muestran síntomas de la enfermedad de Alzheimer, según ha descubierto una nueva investigación de la UBC.
El fármaco, Axitinib, inhibe el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en el cerebro, una característica compartida tanto por los tumores cancerosos como por la enfermedad de Alzheimer, pero esta característica representa un nuevo objetivo para las terapias contra la enfermedad de Alzheimer.
Ratones con enfermedad de Alzheimer que se sometieron a la terapia no solo exhibieron una reducción en los vasos sanguíneos y otros marcadores de la enfermedad de Alzheimer en sus cerebros, sino que también se desempeñaron notablemente bien en las pruebas diseñadas para medir el aprendizaje y la memoria.
«Estamos realmente muy emocionados, porque estos Los hallazgos sugieren que podemos reutilizar medicamentos anticancerígenos aprobados para usarlos como tratamientos para la enfermedad de Alzheimer», dijo el profesor Wilf Jefferies, autor principal del estudio e investigador principal en el Centro para la Investigación de la Sangre, el Centro de Próstata de Vancouver y los Laboratorios Michael Smith. «Podría acortar el desarrollo clínico en años».
Se estima que la enfermedad de Alzheimer afecta a 50 millones de personas en todo el mundo. La afección se caracteriza por deterioro cognitivo, pérdida de memoria y cambios disfuncionales en el cerebro.
Los tratamientos potenciales para el Alzheimer se han mostrado prometedores en modelos animales antes, pero fracasaron en los ensayos clínicos. Por lo general, estas estrategias se dirigen a una proteína llamada tau o un fragmento de proteína conocido como beta-amiloide, pero los investigadores de la UBC eligieron un enfoque diferente. Dejaron los objetivos tradicionales solos y, en cambio, se centraron en frenar la angiogénesis, el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos.
«La gran mayoría de los ensayos clínicos se han dirigido directa o indirectamente a beta-amiloide o tau», dijo el Prof. Jefferies. «Aparte de algunos resultados recientes controvertidos, ha habido una escasez de éxito en estos ensayos clínicos. Por lo tanto, una gran cantidad de esfuerzo parece haberse dirigido hacia los objetivos equivocados para revertir la enfermedad de Alzheimer».
Estableciendo el Etapa para el presente estudio, el trabajo pionero anterior del Prof. Jefferies había demostrado que la proliferación de vasos sanguíneos compromete la barrera hematoencefálica en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Se cree que esta barrera, compuesta en gran parte por vasos sanguíneos, protege al cerebro de infecciones porque las moléculas extrañas no pueden cruzarla fácilmente.
Dado que los tumores cancerosos también dependen del crecimiento de nuevos vasos sanguíneos para sobrevivir y prosperar, razonaron los investigadores que un fármaco anticancerígeno probado podría detener el proceso de la enfermedad de Alzheimer.
«Axitinib, el fármaco anticancerígeno que usamos, bloquea un receptor en el cerebro llamado receptor de tirosina quinasa, que es en parte responsable de estimular formación de vasos sanguíneos», explicó el Dr. Chaahat Singh, primer autor del artículo y becario postdoctoral que trabaja con el Prof. Jefferies. «Detiene el crecimiento de los vasos sanguíneos anormales, lo que evita muchos efectos secundarios».
Al usar Axitinib durante solo un mes, los investigadores redujeron drásticamente el crecimiento de los vasos sanguíneos, restauraron la barrera hematoencefálica y, lo que es más importante, , ayudó a los ratones a desempeñarse mejor en las pruebas cognitivas.
En una prueba típica, se entrena a un ratón para que alcance una recompensa a través de un laberinto. Un ratón sano puede encontrar el camino de regreso a la recompensa, mientras que un animal con síntomas de la enfermedad de Alzheimer no puede.
Hasta ahora, el tratamiento solo se ha aplicado a ratones. Se necesitarán ensayos clínicos para evaluar la eficacia de este tratamiento en pacientes con la enfermedad de Alzheimer, así como considerar el uso a largo plazo de medicamentos contra el cáncer en personas que viven con la enfermedad de Alzheimer, que en su mayoría son ancianos.
Aún así, los investigadores son optimistas. Si Axitinib funciona bien en humanos, la reutilización de un fármaco ya aprobado podría avanzar más rápidamente en su uso para el Alzheimer.
«Los investigadores, incluido yo mismo, nos hemos sentido decepcionados al observar que numerosos ensayos clínicos para la enfermedad de Alzheimer no logran alcanzar sus resultados clínicos». criterios de valoración», dijo el profesor Jefferies. «El enfoque terapéutico que descubrimos tiene la oportunidad de revisar el tratamiento clínico de los pacientes de Alzheimer, lo que creo que es absolutamente necesario en este momento para que el campo avance».
Prof. Jefferies y sus colaboradores han compartido sus hallazgos en EBioMedicine, publicado por The Lancet.
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Los niveles de amiloide en la sangre predicen cambios en la memoria y el pensamiento más adelante en la vida Más información: Wilf Jefferies et al, Reversing pathology in a preclinical model of Alzheimer’s disease by hacking cerebrovascular neoangiogenesis with terapias avanzadas contra el cáncer, EBioMedicine (2021). DOI: 10.1016/j.ebiom.2021.103503 Información de la revista: The Lancet , EBioMedicine
Proporcionado por la Universidad de British Columbia Cita: Fármaco de quimioterapia contra el cáncer revierte los síntomas de Alzheimer en ratones (5 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-cancer-chemotherapy-drug-reverses-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.