Síndrome de fragilidad física: una cacofonía de disfunción multisistémica
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En la edición inaugural de la revista Nature Aging, un equipo de investigación dirigido por la experta en envejecimiento Linda P. Fried, MD, MPH, decana de la Universidad de Columbia Mailman School of Public Health, sintetiza evidencia convergente de que la fisiopatología relacionada con el envejecimiento que sustenta la presentación clínica de la fragilidad fenotípica (denominada aquí «fragilidad física») es un estado de funcionamiento más bajo debido a una grave desregulación de la dinámica compleja en nuestro cuerpo que mantiene la salud y resiliencia. Cuando la gravedad supera un umbral, el síndrome clínico y su fenotipo son diagnosticables. Este documento resume la evidencia que cumple con los criterios de fragilidad física como producto de la desregulación del sistema complejo. Este síndrome clínico es distinto del índice de fragilidad basado en el déficit acumulativo de las multimorbilidades.
La fragilidad física se define como un estado de reservas agotadas que resulta en una mayor vulnerabilidad a los factores estresantes que surgen durante el envejecimiento independientemente de cualquier enfermedad específica. Es clínicamente reconocible a través de la presencia de tres o más de cinco signos y síntomas clínicos clave: debilidad, velocidad de marcha lenta, poca actividad física, agotamiento y pérdida de peso involuntaria.
Los autores de este artículo de Perspectives integran la evidencia científica de la fragilidad física como un estado, en gran medida independiente de las enfermedades crónicas, que surge cuando la desregulación de múltiples sistemas fisiológicos y biológicos interconectados cruza el umbral de una disfunción crítica que compromete gravemente la homeostasis o la estabilidad entre las presiones fisiológicas del cuerpo. La fisiología subyacente a la fragilidad es un sistema dinámico complejo críticamente desregulado. Este marco conceptual implica que las intervenciones como la actividad física que tienen efectos multisistémicos son más prometedoras para remediar la fragilidad que las intervenciones dirigidas a reponer sistemas individuales.
Fried y sus colegas luego consideran cómo este marco puede impulsar investigaciones futuras para optimizar la comprensión , prevención y tratamiento de la fragilidad, lo que probablemente preservará la salud y la resiliencia en las poblaciones que envejecen.
«Hicimos la hipótesis de que cuando los sistemas fisiológicos individuales disminuyen en su eficiencia y la comunicación entre las células y entre los sistemas se deteriora, esto da como resultado una cacofonía de desregulación multisistémica que eventualmente cruza un umbral de severidad y precipita un estado de función y resiliencia altamente disminuidas, fragilidad física», dijo Fried, quien también es director del Robert N. Butler Columbia Aging Center.
» La idea clave es simplemente que el estado fisiológico de uno es el resultado de numerosos componentes que interactúan en diferentes momentos temporales y espaciales. escalas potenciales (p. ej., genes, células, órganos) que crean un todo de manera impredecible más que las partes», observa Fried.
Por ejemplo, Fried señala que la prevalencia e incidencia de la fragilidad física se ha relacionado con la dinámica interconectada de tres sistemas principales, alteración del metabolismo energético a través de ambos sistemas metabólicos, incluida la dinámica glucosa/insulina, intolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina, alteraciones en las hormonas reguladoras de la energía como la leptina, la grelina y la adiponectina, y a través de alteraciones de la función de los sistemas musculoesqueléticos, incluida la eficiencia de utilización de energía y producción de energía mitocondrial y número de copias mitocondriales. En particular, a través de estos sistemas, tanto la producción como la utilización de energía son anormales en aquellos que son físicamente frágiles.
El sistema de respuesta al estrés agregado y sus subsistemas también son anormales en la fragilidad física. Específicamente, la inflamación se asocia constantemente con la fragilidad, incluidas asociaciones significativas con mediadores inflamatorios elevados como la proteína C reactiva, la interleucina 6 (IL-6) y los glóbulos blancos, incluidos los macrófagos y los neutrófilos, entre otros, en un patrón amplio de enfermedad crónica, inflamación de bajo grado Cada uno de estos tres sistemas se regulan mutuamente y responden a los demás en un sistema dinámico complejo.
Los autores recomiendan que se necesita una aptitud multisistémica para mantener la resiliencia y prevenir la fragilidad física, incluido el nivel macro intervenciones como actividades para mejorar la actividad física o el compromiso social, estas últimas, además de contribuir al bienestar psicológico, también pueden aumentar la actividad física y cognitiva.
«Existe una fuerte evidencia de que la fragilidad se previene y se mejora con la actividad física, con o sin una dieta mediterránea o una mayor ingesta de proteínas», anotó Fried.
«Estas intervenciones modelo hasta la fecha son no farmacológicas macológicos, conductuales, enfatizando el potencial para la prevención a través de un enfoque de sistemas complejos».
«Este trabajo, realizado bajo el liderazgo de la Dra. Linda Fried, es la culminación de casi dos décadas de investigación que caracteriza la fisiopatología del síndrome de fragilidad. Debería allanar el camino para dilucidar aún más los mecanismos subyacentes de la patogénesis de la fragilidad», dijo Ravi Varadhan, Ph.D., Ph.D., Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University, y coautor. «El artículo postula que la energía, la totalidad de los procesos involucrados en la ingesta, utilización y gasto de energía por parte del organismo, es el factor clave de la fragilidad. Probar esta hipótesis sería un área importante de investigación futura sobre el envejecimiento».
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Fragilidad: la creciente carga de salud global para una sociedad que envejece Más información: Fried, LP, Cohen , AA, Xue, QL. et al. El síndrome de fragilidad física como transición de la sinfonía homeostática a la cacofonía. Nat Aging 1, 3646 (2021). doi.org/10.1038/s43587-020-00017-z Información de la revista : Nature Aging
Proporcionado por la Escuela de Salud Pública Mailman de la Universidad de Columbia Cita: Síndrome de fragilidad física: una cacofonía de disfunción multisistémica (2021, 14 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https ://medicalxpress.com/news/2021-01-physical-frailty-syndrome-cacophony-multisystem.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede ser reproducida. sin el permiso por escrito El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.