Estudio demuestra eficacia de nuevo tratamiento para tumores relacionados con neurofibromatosis tipo 1
Crédito: CC0 Public Domain
Basado en estudios preclínicos de un fármaco en investigación para tratar tumores de nervios periféricos, investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) como parte de el Consorcio de Ensayos Clínicos de Neurofibromatosis ha demostrado que el fármaco, cabozantinib, reduce el volumen del tumor y el dolor en pacientes con el trastorno genético neurofibromatosis tipo 1 (NF1). Los resultados del ensayo clínico de Fase 2, codirigido por Michael J. Fisher, MD en CHOP, se publicaron recientemente en Nature Medicine.
«Esta es la segunda clase de medicamentos que demuestra una tasa de respuesta muy prometedora para los pacientes con NF1 con estos tumores», dijo el primer autor Fisher, jefe de la sección de neurooncología y director del programa de neurofibromatosis de CHOP, y Group Presidente del Consorcio de Ensayos Clínicos de NF, que incluye 25 sitios que desarrollan ensayos clínicos innovadores con base biológica para las complicaciones de la NF. «En conjunto, los datos presentados en este estudio ilustran un verdadero enfoque del banco a la cama, que coordina los esfuerzos traslacionales y clínicos para avanzar en las terapias dirigidas para una enfermedad rara como la NF1».
La NF1 es un síndrome de predisposición a tumores raros. , que afecta aproximadamente a 1 de cada 3000 personas en todo el mundo. La condición implica la proliferación de tumores en todo el sistema nervioso central y periférico. Uno de los tipos de tumores más prevalentes en la NF1 son los neurofibromas plexiformes (NP), tumores multicelulares compuestos por células de Schwann tumorigénicas, fibroblastos, células perineurales, macrófagos, mastocitos y colágeno secretado. Los tumores surgen dentro de los nervios, afectan hasta la mitad de los pacientes con NF1, crecen rápidamente durante la infancia y pueden provocar disfunción motora y sensorial, dolor y desfiguración. Cuando los tumores afectan estructuras vitales como las vías respiratorias o la médula espinal, pueden poner en peligro la vida y, aunque los tumores no son malignos, pueden volverse malignos con el tiempo.
Porque la quimioterapia y la radiación son ineficaces en el tratamiento de estos tumores, la cirugía es el estándar actual de atención. Sin embargo, dado que los tumores pueden entrelazarse con nervios y otras estructuras vitales, la cirugía a menudo no es posible. Estudios recientes han demostrado que un inhibidor de MEK llamado selumetinib puede ser un tratamiento eficaz en algunos niños con NP relacionadas con NF1, pero no todos los pacientes responden a este tratamiento, por lo que se necesitan más opciones de tratamiento.
Sobre la base de estudios preclínicos de cabozantinib, un inhibidor de la tirosina quinasa que se dirige tanto a las células de Schwann tumorigénicas en las NP como al microambiente tumoral complejo, los investigadores inscribieron a los pacientes en un ensayo clínico de fase 2 multicéntrico de un solo brazo. Veintitrés pacientes de entre 16 y 34 años de edad se inscribieron en el ensayo; veintiuno fueron evaluables por toxicidad del fármaco y 19 fueron evaluables por su respuesta al tratamiento. De los 19 pacientes estudiados para la respuesta, ocho (42 %) tuvieron una respuesta parcial, definida como una disminución superior al 20 % en el volumen del tumor, y 11 tenían enfermedad estable después de 12 rondas de tratamiento. Ningún paciente tuvo progresión de la enfermedad mientras participaba en el ensayo. Los ocho pacientes que tuvieron una respuesta parcial al tratamiento también informaron una reducción significativa en la intensidad del dolor del tumor y la interferencia del dolor en la vida diaria.
Los pacientes inscritos en el ensayo informaron varios eventos adversos, como diarrea, náuseas e hipotiroidismo asintomático. , fatiga y eritrodisestesia palmar plantar, una condición que causa enrojecimiento, hinchazón y dolor en las palmas de las manos y/o las plantas de los pies. Sin embargo, ninguno de los efectos secundarios se informó como grave.
Basado en el beneficio de cabozantinib demostrado en este estudio, el Consorcio de Ensayos Clínicos de NF también abrió una cohorte pediátrica, inscribiendo pacientes de 3 a 15 años. La inscripción está completa y el estudio está en curso.
«Es increíblemente emocionante que ahora tengamos dos clases de medicamentos que dan como resultado respuestas tumorales, dado que no teníamos agentes prometedores hace solo unos años», dijo el Dr. dijo Fisher. «Sin embargo, a pesar de este entusiasmo, ni el cabozantinib ni los inhibidores de MEK reducen todos los tumores ni logran que desaparezcan por completo. Por lo tanto, nos basamos en estos resultados, así como en los estudios de laboratorio en curso, y estamos planificando la exploración futura de terapias combinadas, para que podamos seguir mejorar los resultados para estos pacientes con estos tumores debilitantes y potencialmente mortales».
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En el ensayo de los NIH, selumetinib reduce los tumores y proporciona un beneficio clínico para los niños con NF1 Más información: Cabozantinib para neurofibromatosis tipo 1 relacionados con neurofibromas plexiformes: un ensayo de fase 2, Nature Medicine ( 2021). DOI: 10.1038/s41591-020-01193-6 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita: El estudio demuestra la eficacia de un nuevo tratamiento para la neurofibromatosis tumores relacionados con el tipo 1 (14 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-efficacy-treatment-neurofibromatosis-related-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.