Nuevos conocimientos sobre el control de la inflamación
Dr. Gardini (Centro) en el laboratorio. Crédito: The Wistar Institute
Los científicos del Wistar Institute descubrieron que Early Growth Response 1 (EGR1), una proteína que activa y desactiva genes específicos durante el desarrollo de las células sanguíneas, inhibe la expresión de genes proinflamatorios en los macrófagos. Como parte de su función de proteger el cuerpo contra los patógenos, los macrófagos juegan un papel importante en el inicio, mantenimiento y resolución de la inflamación. El descubrimiento amplía la comprensión de cómo se activan y desactivan los macrófagos en el proceso inflamatorio, que es crítico en muchas condiciones normales y patológicas. Estos hallazgos se publicaron en línea en la revista Science Advances.
«Al profundizar en la comprensión de la función de EGR1, arrojamos luz sobre el proceso fundamental de maduración de los macrófagos, que es necesario para muchos aspectos de la respuesta inmunitaria, incluida la inflamación», dijo Alessandro Gardini, Ph.D., profesor asistente en el Programa de Regulación y Expresión Génica del Instituto Wistar y autor principal del estudio. «Nuestros datos sugieren que EGR1 actúa como un regulador principal de la inflamación en los macrófagos».
Los macrófagos son células inmunitarias especializadas que eliminan sustancias extrañas, desechos celulares y células cancerosas. Su maduración en varios pasos a partir de células progenitoras en la médula ósea requiere la acción concertada de factores de transcripción críticos que regulan la expresión de genes específicos. EGR1 es uno de estos factores, pero su función siguió siendo esquiva.
En respuesta al daño tisular y la infección, los glóbulos blancos del sistema inmunitario llamados monocitos pueden abandonar el torrente sanguíneo e infiltrarse en los tejidos, donde se someten a un elaborado proceso de desarrollo. programar y madurar en macrófagos. Los macrófagos tienen la capacidad de «comer» patógenos, promover la inflamación y provocar respuestas inmunitarias específicas de patógenos.
Los mecanismos moleculares que subyacen a este proceso de maduración no están bien definidos. Se pensó que el mismo conjunto de factores de transcripción que actúan en el desarrollo temprano de los monocitos estaba involucrado en la conversión de monocitos en macrófagos.
Gardini y sus colegas usaron un modelo para recrear la diferenciación de monocitos en macrófagos in vitro y realizaron un estudio sistemático análisis genómico del papel de EGR1 en este proceso. Descubrieron que EGR1 se une a diferentes regiones reguladoras de ADN en macrófagos de diferenciación tardía en lugar de células progenitoras que se diferencian en monocitos.
El laboratorio descubrió previamente un mecanismo mediante el cual EGR1 regula la expresión génica en monocitos y macrófagos al interactuar con potenciadores. . Estas son secuencias de ADN reguladoras cortas que, cuando se unen a factores de transcripción específicos, aumentan la expresión de los genes asociados.
En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que EGR1 reprime los potenciadores inflamatorios en los macrófagos maduros y en desarrollo, embotando su activación y la respuesta inmune.
«Nuestros resultados sugieren que el papel de EGR1 en la modulación de la inflamación puede extenderse más allá del desarrollo de las células sanguíneas y ser relevante para el control de la inflamación en condiciones de salud y enfermedad», dijo Avery Zucco. , Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio de Gardini y coautor del estudio.
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Proporcionado por The Wistar Institute Cita: Recuperación de nuevos conocimientos sobre el control de la inflamación (2021, 13 de enero) 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-insights-inflammation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.