El cannabis causa defectos de nacimiento en ratones susceptibles
Un tubo neural de ratón en desarrollo. Se requiere la señalización de Hedgehog para producir diferentes tipos de células progenitoras neuronales, indicadas por los diferentes colores. El THC inhibe la señalización de Hedgehog en ratones genéticamente susceptibles, lo que provoca defectos de desarrollo, incluso en el tubo neural. Crédito: Lo, H.-F., Hong, M., Szutorisz, H., Hurd, YL, Krauss, RS (2021). El 9-tetrahidrocannabinol inhibe el patrón dependiente de Hedgehog durante el desarrollo. Desarrollo, 148, dev199585. doi:10.1242/dev.199585
Se ha demostrado que una sustancia química que se encuentra en el cannabis, una droga recreativa común, causa defectos de nacimiento en ratones. Científicos de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai muestran que el componente psicoactivo del cannabis (THC) puede inducir defectos en la cara y el sistema nervioso en embriones de ratón genéticamente susceptibles. Este estudio, publicado en Development, tiene implicaciones importantes para el consumo de cannabis durante el embarazo.
Cientos de millones de personas en todo el mundo consumen cannabis, también conocido como hierba o marihuana. Aunque restringida en la mayoría de los países, la creciente legalización del cannabis para consumo recreativo y medicinal significa que el consumo de cannabis está aumentando. El cannabis es también la droga ilícita más utilizada por las mujeres embarazadas, pero los efectos del cannabis en el desarrollo embrionario no se comprenden bien. También es importante comprender los efectos del cannabis en personas con una predisposición genética, lo que significa que portan mutaciones genéticas que aumentan el riesgo de que las condiciones ambientales desencadenen un defecto o una enfermedad.
Un nuevo estudio de científicos del La Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, EE. UU., ha revelado ahora que el THC, el químico en el cannabis que causa la sensación de sentirse «colocado», puede causar defectos de nacimiento en ratones genéticamente predispuestos. En este caso, los investigadores investigaron si el THC podría exacerbar una mutación que afecta un mecanismo que las células usan para comunicarse entre sí, llamado señalización Hedgehog. «Hace varios años, se informó que el THC podría inhibir la señalización de Hedgehog en células cultivadas en un plato», dijo el autor principal del estudio, Robert Krauss, Ph.D., Profesor de Biología Celular, del Desarrollo y Regenerativa en la Escuela de Medicina Icahn en Monte Sinai. «Razonamos que el THC podría ser un factor de riesgo ambiental para los defectos de nacimiento, pero que requeriría factores de riesgo adicionales, como mutaciones específicas en los genes necesarios para la señalización de Hedgehog, para inducir estos defectos en ratones».
Para abordar esta hipótesis, el Dr. Krauss y sus colegas administraron una dosis única de THC, equivalente a las exposiciones alcanzadas cuando los humanos fuman cannabis, a ratones preñados aproximadamente una semana después de la concepción. Luego estudiaron el desarrollo embrionario de sus cachorros, algunos de los cuales portaban una mutación que significaba que la señalización de Hedgehog no funcionaba con total eficiencia. Los científicos descubrieron que los cachorros sin la mutación se desarrollaban normalmente, incluso cuando estaban expuestos al THC, al igual que los cachorros que portaban la mutación pero que no estaban expuestos a la droga. Sin embargo, los cachorros que estuvieron expuestos al THC y portaban la mutación desarrollaron un defecto en el cerebro y la cara llamado holoprosencefalia, un defecto congénito común observado en 1 de cada 250 concepciones humanas que incluye la falla del cerebro anterior para dividirse en dos segmentos distintos.
Los investigadores demostraron que el defecto ocurre porque el THC puede interferir con la señalización de Hedgehog en el embrión. El THC por sí solo no es suficiente para interrumpir la señalización de Hedgehog y causar defectos pero, en animales donde la señalización de Hedgehog ya está debilitada por mutación genética, tiene efectos significativos. «El THC inhibe directamente la señalización de Hedgehog en ratones, pero no es un inhibidor muy potente; probablemente por eso se requiere una predisposición genética para que cause holoprosencefalia en ratones», explicó el Dr. Krauss.
Estos primeros Los estudios en ratones tienen implicaciones importantes para la salud humana, lo que destaca la necesidad de más investigación sobre los efectos del consumo de cannabis durante el embarazo en humanos. «La concentración de THC en el cannabis ahora es muy alta, por lo que es importante realizar estudios epidemiológicos para ver si el consumo de cannabis está asociado con defectos de desarrollo. Ya se recomienda a las mujeres que no consuman cannabis durante el embarazo, pero nuestros resultados muestran que los embriones son sensibles en un período muy temprano, antes de que muchas mujeres sepan que están embarazadas. Por lo tanto, el consumo de cannabis puede ser desaconsejable incluso cuando las mujeres están tratando de quedar embarazadas», advirtió el Dr. Krauss.
Aunque este estudio se centró en una sustancia química en el cannabis y una mutación genética, la investigación adicional podría revelar otras combinaciones que causan efectos similares. «Muchas de las mutaciones encontradas en pacientes con holoprosencefalia humana posiblemente podrían tener sinergia con el THC», dijo el Dr. Krauss. «También nos gustaría probar el CBD químico relacionado en ratones genéticamente predispuestos. Al igual que el THC, el CBD inhibe la señalización de Hedgehog en células cultivadas en un plato, pero el CBD parece funcionar de manera diferente. Como el CBD está ampliamente disponible y, a menudo, se considera beneficioso o al menos inocuo». valdría la pena investigar esto también», agregó.
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El uso de cannabis por parte de mujeres embarazadas aumentó durante la pandemia Más información: 9-tetrahidrocannabinol inhibe el patrón dependiente de Hedgehog durante el desarrollo, Desarrollo (2021). DOI: 10.1242/dev.199585 Información de la revista: Desarrollo
Proporcionado por The Company of Biologists Cita: El cannabis causa defectos de nacimiento en ratones susceptibles (5 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-cannabis-birth-defects-susceptible-mice.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.