Alivio duradero del dolor sin opioides: los investigadores desarrollan un nuevo tratamiento local para el dolor crónico
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Una investigación sobre los orígenes de la sensación de dolor ha llevado al desarrollo de una novela y tratamiento duradero para el dolor inflamatorio que podría ser una alternativa prometedora a los opioides. La investigación preclínica fue realizada por neurocientíficos y farmacólogos, todos en la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs de la Universidad de Buffalo. Fue publicado el 4 de octubre en Nature Communications.
La investigación ha llevado a la UB a presentar patentes sobre dos conjuntos de péptidos lipidados novedosos, péptidos modificados con moléculas lipídicas que se inyectan en el lugar de la lesión. Con la ayuda de UB Business and Entrepreneurial Partnerships, los investigadores también formaron una nueva empresa llamada Channavix, Inc. que está desarrollando medicamentos no opioides para el dolor para ayudar en la comercialización.
«Nuestros pequeños péptidos pueden para penetrar las terminaciones nerviosas y proporcionar un alivio duradero del dolor después de una sola administración», dijo el autor principal Arin Bhattacharjee, Ph.D., profesor asociado de farmacología y toxociología en la Escuela Jacobs.
Los investigadores de la UB habían estado investigando las neuronas sensoriales llamadas nociceptores, que se activan en respuesta al dolor causado por una lesión.
Informar al cerebro
«El dolor generalmente se considera un síntoma de lesión», dijo Bhattacharjee. «Las neuronas del dolor transmiten su información al cerebro, informando al cerebro tanto de la ubicación de la lesión como de su gravedad. A nivel molecular, nuestra investigación está ayudando a desentrañar cómo las lesiones tisulares envían señales a las neuronas sensibles al dolor. Si podemos entender esto a nivel molecular y celular, podemos identificar nuevos objetivos analgésicos».
Bhattacharjee y el primer autor Rasheen Powell, Ph.D., quien obtuvo su doctorado de la UB en agosto, descubrieron que para señalar el dolor, un tipo específico de neurona del dolor requiere endocitosis, el proceso por el cual las células engullen materiales externos o materiales en la membrana. Esas neuronas, denominadas neuronas del dolor que contienen péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), expresan preferentemente una subunidad de endocitosis específica llamada AP2A2, que otras neuronas sensoriales no expresan.
«Este hallazgo es particularmente emocionante porque un subconjunto específico de las neuronas del dolor en los ganglios de la raíz dorsal (DRG) en el sistema nervioso periférico expresa AP2A2, mientras que otras poblaciones de neuronas sensoriales en el DRG no lo hacen», dijo Powell, ahora becario postdoctoral en el Departamento de Neurología de la Facultad de Medicina de Harvard. «Esto sugiere que esta subunidad tiene un papel importante en estas neuronas del dolor en particular, que son responsables de la mayoría de los comportamientos de dolor inflamatorio observados en roedores y humanos».
Usando enfoques genéticos y farmacológicos, los investigadores encontraron que la endocitosis en estas neuronas fue esencial tanto para el desarrollo como para el mantenimiento del dolor inflamatorio.
Profunda reducción del dolor
«Pero cuando inhibimos la endocitosis con un enfoque genético o farmacológico, observamos una profunda reducciones en los comportamientos que indican dolor», dijo Powell.
Incluso en condiciones que promueven la hiperactividad en las neuronas del dolor, los investigadores descubrieron que podían reducir significativamente esta hiperactividad y, por lo tanto, la percepción del dolor cuando prevenían la endocitosis con su nueva molécula peptídica.
«Al inhibir la endocitosis, podemos evitar que las neuronas sensibles al dolor transmitan información sobre el dolor al sistema nervioso central», dijo Powell.
Ventaja local
Una ventaja clave de los péptidos que desarrollaron los investigadores es que interrumpen la endocitosis cuando se aplican localmente en las terminaciones nerviosas del dolor.
«En la práctica clínica, usamos enfoques locales todo el tiempo para bloquear el dolor», dijo Bhattacharjee. . «Los anestésicos son efectivos para bloquear el dolor, pero el problema es que bloquean todas las neuronas sensoriales, por lo que el paciente se siente adormecido y duran muy poco tiempo. Después de que el efecto de la anestesia desaparece en unas pocas horas, a menudo se necesitan analgésicos.
«Descubrimos que cuando se aplicaba localmente, nuestro péptido disminuía los comportamientos de dolor en múltiples modelos de dolor inflamatorio durante hasta seis días», dijo.
La ventaja de los medicamentos administrados localmente es que la mayoría de los efectos secundarios adversos se evitan los efectos secundarios, especialmente el riesgo de adicción. Los efectos secundarios adversos también son una razón clave por la cual los nuevos medicamentos a menudo no obtienen la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.; la entrega local de medicamentos evita ese inconveniente.
Bhattacharjee señaló Sin embargo, la administración local de medicamentos puede tener sus propias limitaciones: tienden a difundirse rápidamente lejos del sitio donde se administraron. «Nuestra tecnología novedosa parece resolver este problema al ingresar a las terminaciones nerviosas y permanecer allí», dijo. El resultado es una reducción duradera de comportamiento del dolor».
Diferencias de género en el dolor
La investigación de la UB también subrayó que los hombres y las mujeres experimentan el dolor de manera diferente. En los estudios con animales que realizaron, si el dolor ya estaba establecido, las hembras no respondieron tan bien al péptido en comparación con los machos. Pero si el péptido se administró justo en el momento de la lesión, las mujeres tuvieron una reducción mucho mayor en el comportamiento del dolor que sus contrapartes masculinas.
«Estos datos siguen estudios clínicos en humanos», dijo Bhattacharjee, «donde no hay existe una diferencia de sexo tanto en la prevalencia como en la intensidad del dolor inflamatorio crónico y postoperatorio en humanos. Esto subraya la importancia de las consideraciones de género en el desarrollo de analgésicos».
Los investigadores planean centrarse en la formulación preclínica clave y estudios de toxicología para permitir una nueva aplicación de fármaco en investigación para pruebas en humanos.
Explore más
Analizando el papel diferente de la dopamina en la sensibilidad al dolor en hombres y mujeres Más información: La inhibición de la endocitosis en los nociceptores CGRP+ atenúa el comportamiento inflamatorio similar al dolor, Nature Communications (2021). Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Buffalo Cita: Alivio del dolor de larga duración sin opioides: los investigadores desarrollan un nuevo tratamiento local para el dolor crónico (2021 , 4 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-long-lasting-pain-relief-opioids-local.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.