Una nueva forma de ayudar al sistema inmunitario a luchar contra el cáncer
Células inmunitarias, que parecen círculos pequeños y claros, junto a una pequeña esfera roja de células de neuroblastoma (cáncer). Cuando los investigadores agregan un anticuerpo contra el neuroblastoma, el anticuerpo se adhiere a las células cancerosas. Esto permite que las células inmunitarias reconozcan las células de neuroblastoma recubiertas de anticuerpos y las eliminen. Crédito: Amy Erbe
Los científicos de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin están abriendo nuevos caminos para hacer que las células cancerosas sean más susceptibles al ataque del propio sistema inmunitario del cuerpo.
Trabajando en ratones, un equipo dirigido por Jamey Weichert, profesor de radiología, y Zachary Morris, profesor de oncología humana, está combinando dos técnicas diferentes en su enfoque, utilizando una terapia de radionúclidos dirigida, que administra una dosis baja de debilitamiento celular. radiación específicamente a las células cancerosas, seguida de inmunoterapia, que ayuda al sistema inmunitario a reconocer y destruir las células cancerosas. La investigación con animales está sentando las bases para futuros ensayos clínicos en humanos y veterinarios.
«Esto tiene una gran ventaja porque podemos atacar los tumores sistémicamente, independientemente de su número y ubicación anatómica», explica Weichert. «A menudo lo describo como raspar el tumor con esta baja cantidad de radiación para que el sistema inmunitario lo reconozca más fácilmente».
El equipo recibió $12,5 millones en fondos del Instituto Nacional del Cáncer. para desarrollar aún más este enfoque para tratar una variedad de cánceres, incluido el cáncer de próstata y el cáncer en perros.
El esfuerzo de investigación incluye cuatro proyectos y cuatro núcleos de investigación y apoyo dirigidos por Weichert, Morris y un conjunto de otros UWMadison investigadores, muchos de ellos miembros del Centro Oncológico Carbone de la Universidad de Wisconsin.
A diferencia de la radioterapia de haz externo tradicional, que se administra en todo el cuerpo o en gran parte de él de manera no dirigida, la terapia con radionúclidos dirigidos consiste en vincular un átomo radiactivo (también conocido como radionúclido) a una molécula que es absorbida principalmente por las células tumorales.
El equipo de Weichert usa un elemento radiactivo y una molécula que imita un tipo de lípido que se encuentra en la división rápida Células cancerígenas. También utilizan técnicas de imagen para permitir la dosificación precisa de los agentes, que se inyectan en el torrente sanguíneo.
Los científicos han descubierto en ratones que el uso de la inmunoterapia en combinación con la terapia con radionúclidos dirigidos es más potente que cualquiera de los enfoques por separado. Seguirán investigando combinaciones de diferentes agentes de inmunoterapia para combatir las muchas formas en que el cáncer puede evadir el sistema inmunitario.
Por ejemplo, algunas células cancerosas tienen una forma de «desactivar» las células inmunitarias que intentan atacar a ellos. El equipo está utilizando inhibidores de puntos de control inmunitarios, que son medicamentos que bloquean la capacidad de las células cancerosas para neutralizar las células inmunitarias, de modo que las células inmunitarias tengan una oportunidad de luchar.
Otra área de investigación se centra en cómo las células inmunitarias mismas son activado. Paul Sondel, profesor de pediatría y oncología humana, está estudiando una «vacuna in situ» que atrae células inmunitarias al tumor y las activa para que reconozcan y eliminen células cancerosas en el sitio del tumor. La técnica entrena al sistema inmunitario para que retenga un recuerdo del cáncer en particular de manera similar a las vacunas contra enfermedades infecciosas, que dirigen al sistema inmunitario a reconocer patógenos como bacterias y virus.
Douglas McNeel, profesor de medicina, está aplicando este enfoque sinérgico al cáncer de próstata al combinar el trabajo de su equipo en vacunas contra el tumor de próstata con la terapia dirigida con radionúclidos. Su equipo investigará si la radioterapia dirigida debilitará primero el tumor, lo que dará como resultado un mejor rendimiento de la vacuna a partir de células inmunitarias estimuladas que atacan a las células cancerosas de la próstata.
Morris compara estas terapias combinadas con una excavadora que destruye un tumor.
Es necesario encender la ignición de la excavadora y, en algunos casos, una vacuna contra el cáncer puede facilitar este proceso. Impulsar y acelerar la excavadora requiere combustible, que puede ser proporcionado por medicamentos que expanden y proliferan las células inmunitarias que atacan el cáncer. Los inhibidores de puntos de control pueden acelerar aún más la aceleración al desactivar los frenos del sistema inmunitario. Y cuando hay varios tumores, la terapia con radionúclidos dirigidos puede viajar a través del torrente sanguíneo a todos los tumores del cuerpo. Esto allana el camino por el cual la respuesta inmunitaria antitumoral puede eliminar las células cancerosas en todo el cuerpo.
El grupo ha estudiado un conjunto reducido de terapias e inmunoterapias con radionúclidos dirigidos hasta el momento, trabajo preliminar que fue posible gracias a un UW2020 subvención de la Oficina del Vicecanciller de Investigación y Educación de Posgrado de UWMadison y la Fundación de Investigación de Antiguos Alumnos de Wisconsin. La financiación del Instituto Nacional del Cáncer les permitirá ampliar su trabajo para incluir múltiples tipos de estas terapias y estudiarlas de forma aislada y en combinación.
«La cantidad de variables aquí comienza a ser enorme y destaca que sabemos muy poco sobre cómo optimizar las interacciones entre estas terapias», dice Morris. «La única forma de entender esto realmente es hacer comparaciones directas experimentalmente de una manera muy controlada, como esta subvención nos brinda los recursos para hacerlo».
Otros involucrados en este grupo son expertos en análisis de datos, dosificación de radiación, producción de agentes de terapia y la aplicación de estos tratamientos en pacientes oncológicos caninos cuando los propietarios consienten en probarlos para un tratamiento experimental. Incluyen a Kyungmann Kim, Michael Newton, Bryan Bednarz, Joe Grudzinski, Reinier Hernandez, Jonathan Engle y David Vail.
«Realmente solo hay una o dos instituciones más en el país que podrían hacer este tipo de investigación , que tienen acceso a la experiencia y los recursos necesarios», dice Weichert. «Contamos con las mejores personas del mundo en cada una de estas disciplinas. Creemos que estamos lanzando un nuevo campo de terapia contra el cáncer aquí. Es muy emocionante y el equipo de investigación es increíble».
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La terapia con radionúclidos dirigidos mejora la respuesta del cáncer de próstata a las inmunoterapias Proporcionado por la Universidad de Wisconsin-Madison Cita: Una nueva forma de ayudar al sistema inmunitario a luchar contra el cáncer (2021, enero 7) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-immune-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.