La combinación de fármacos aumenta la susceptibilidad a los tratamientos citostáticos en casos de neuroblastoma grave
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Investigadores de la Universidad de Gotemburgo ahora sugieren una posible cura para niños con formas difíciles de tratar de neuroblastoma usando un nuevo combinación de drogas. En un nuevo estudio publicado en la revista Cancer Research, describen cómo una combinación de dos fármacos basados en moléculas pequeñas probablemente inhiba el crecimiento del tumor.
El neuroblastoma es la forma más común de cáncer infantil y se deriva del sistema nervioso periférico, es decir, la parte del sistema nervioso que no es el cerebro ni la médula espinal. La enfermedad puede ocurrir en el pecho, el cuello, el abdomen y las glándulas suprarrenales y también puede extenderse a la columna vertebral. Los síntomas incluyen dolores generales, anemia y dolor esquelético.
La edad promedio de los niños en el momento del diagnóstico es de 17 meses y rara vez se diagnostica después de los cinco años. La forma más leve de neuroblastoma puede, en algunos casos, curarse a sí misma, mientras que la forma más agresiva es la forma más mortal de cáncer infantil. El tratamiento tiene éxito en menos de la mitad de estos casos.
Una molécula larga de ARN no codificante influye en la expresión del gen supresor de tumores
La molécula central en el estudio es el gen p53. El gen p53 a menudo está mutado en otras formas de cáncer, pero rara vez en el neuroblastoma. Cuando no está mutado, p53 codifica una proteína que inhibe el crecimiento del cáncer. Este estudio muestra cómo los niveles de expresión de una molécula larga de ARN no codificante influyen en la función de la proteína p53. «Curiosamente, este ARN largo no codificante aumenta la función de p53 en el núcleo para hacer que las células tumorales sean más susceptibles al tratamiento citostático», dice Chandrasekhar Kanduri, profesor de genética médica especializado en epigenética de ARN en la Universidad de Gotemburgo.
Combinación de dos fármacos basados en moléculas pequeñas para el neuoblastoma
La molécula de ARN NBAT1 cambia la función de la proteína CRM1, que transporta p53 del núcleo al citoplasma. NBAT1 también ayuda a mantener la proteína p53 en el núcleo para aumentar la expresión génica controlada por p53. Con base en estos hallazgos, el grupo de investigación probó un nuevo tratamiento que combina los medicamentos Selinexor y Nutlin-3a. Ambos medicamentos se encuentran actualmente en ensayos clínicos para tratamientos contra el cáncer, pero no para el neuroblastoma. Selinexor restaura la capacidad de p53 para inhibir el crecimiento del cáncer y Nutlin-3a inhibe la descomposición de p53.
«El tratamiento combinado bloquea la función de exportación de proteínas de CRM1, lo que conduce a la acumulación de p53 en el núcleo celular. Este tratamiento aumenta funciones dependientes de p53, como daño en el ADN y muerte celular. Creemos que la combinación de estos dos medicamentos con las estrategias de tratamiento actuales puede permitirnos curar los neuroblastomas difíciles de tratar».
Los resultados son prometedores, pero se basan en estudios preclínicos de líneas de células cancerosas y modelos de ratón (xenoinjertos) y se necesita más investigación antes de que los hallazgos puedan traducirse en un tratamiento. Estos resultados de laboratorio se han validado en parte con los datos de pacientes con neuroblastoma, obtenidos en colaboración con los investigadores del Karolinska Institutet. Por lo tanto, este estudio ha abierto claramente el camino para una posible nueva estrategia de tratamiento para pacientes con neuroblastoma de alto riesgo.
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Tratamiento prometedor para el cáncer infantil agresivo Más información: Sanhita Mitra et al. La distribución subcelular de p53 por el lncRNA NBAT1 sensible a p53 determina la respuesta quimioterapéutica en el neuroblastoma, Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-3499 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por la Universidad de Gotemburgo Cita: La combinación de fármacos aumenta la susceptibilidad a los tratamientos citostáticos en casos de neuroblastoma grave (2021, 7 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-drug-combination-susceptibility-cytostatic-treatments.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.