Fuente alternativa de combustible para células cancerosas apuntada como enfoque terapéutico para el cáncer de mama
Los científicos de Wistar caracterizaron un inhibidor que se dirige al metabolismo del acetato en las células cancerosas. Esta molécula provocó la inhibición y regresión del crecimiento tumoral en estudios preclínicos, lo que demuestra la promesa de este enfoque como estrategia terapéutica novedosa para tumores sólidos. Crédito: Instituto Wistar
Los científicos del Instituto Wistar caracterizaron un inhibidor que ataca el metabolismo del acetato en las células cancerosas. Las células cancerosas usan el metabolismo del acetato para apoyar el crecimiento del tumor en condiciones de baja disponibilidad de nutrientes y oxígeno. Esta molécula provocó la inhibición y regresión del crecimiento tumoral en estudios preclínicos, lo que demuestra la promesa de este enfoque como estrategia terapéutica novedosa para tumores sólidos. Los resultados del estudio se publicaron hoy en Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
Las células cancerosas altamente proliferantes dentro de un tumor a menudo experimentan una grave privación de oxígeno y nutrientes. Con el tiempo, para satisfacer sus grandes demandas metabólicas de generación de energía y síntesis de macromoléculas, las células cancerosas se adaptan y evolucionan para sobrevivir y seguir creciendo utilizando diferentes fuentes de nutrientes. Los cambios que acompañan este recableado metabólico representan una barrera crítica para el tratamiento del cáncer.
El laboratorio de Zachary T. Schug, Ph.D., profesor asistente en el Programa de Oncogénesis Molecular y Celular en el Centro de Cáncer del Instituto Wistar , estudia los cambios metabólicos que surgen durante la progresión del tumor para identificar dianas que puedan explotarse para nuevos tratamientos efectivos contra el cáncer.
En particular, se centran en el papel del metabolismo del acetato. Ellos y otros han identificado el acetato como una importante fuente alternativa de nutrientes para las células cancerosas y descubrieron que la enzima ACSS2, que convierte el acetato en acetil-CoA, es crucial para el crecimiento tumoral en condiciones de estrés nutricional. Acetil-CoA es un metabolito esencial utilizado por las células cancerosas para muchos procesos celulares fundamentales y para generar energía.
«Queríamos verificar si la inhibición farmacológica de ACSS2 podría prevenir el crecimiento tumoral y ofrecer una oportunidad terapéutica significativa para los cánceres. que dependen del acetato como combustible», dijo Schug, autor principal del estudio.
En colaboración con Joseph Salvino, Ph.D., profesor en The Wistar Institute Cancer Center y profesor de química médica El experto Schug y sus colegas sintetizaron y probaron un inhibidor de la enzima ACSS2 y demostraron que esta molécula, llamada VY-3-135, es potente y altamente específica para bloquear la función de ACSS2 en líneas celulares de cáncer de mama. Es importante destacar que el tratamiento con VY-3-135 fue capaz de inhibir el metabolismo del acetato en tumores in vivo y causó una marcada inhibición del crecimiento tumoral en modelos preclínicos de cáncer de mama con niveles altos de ACSS2.
«Múltiples estudios ahora han demostrado que ACSS2 es esencial en una amplia variedad de cánceres, lo que sugiere que el metabolismo del acetato desempeña un papel casi universal en el cáncer y respalda la promesa de los inhibidores de ACSS2 para el tratamiento del cáncer», dijo Katelyn D. Miller, Ph.D., becaria postdoctoral en el laboratorio de Schug y primer autor del estudio.
«Esperamos continuar con nuestros estudios y crear inhibidores de ACSS2 seguros y potentes para trasladarlos a la práctica clínica», añadió Schug.
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El estudio proporciona una mejor comprensión de cómo los tumores cerebrales se ‘alimentan’ Más información: Katelyn D. Miller et al, Targeting ACSS2 with a Transition State Mimetic inhibe el cáncer de mama triple negativo crecimiento, Investigación del Cáncer (2021). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-1847 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por The Wistar Institute Cita: Fuente alternativa de combustible de células cancerosas objetivo como enfoque terapéutico para el cáncer de mama (2021, 7 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-alternative-cancer-cell-fuel-source.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.