Las células de cáncer de hígado manipulan las células del estroma involucradas en la fibrosis para promover el crecimiento tumoral

Fig1. La interacción entre las células tumorales y las células estrelladas en el microambiente tumoral. Crédito: Universidad de Osaka

El carcinoma hepatocelular (HCC), que se observa con frecuencia en pacientes con cirrosis hepática provocada por el abuso de alcohol o hepatitis viral crónica, es la forma más común de cáncer de hígado en todo el mundo. Como tal, es la tercera causa más común de muerte relacionada con el cáncer y tiene un pronóstico notoriamente malo. En la actualidad, la cirugía es el tratamiento más efectivo para el CHC, pero solo tiene éxito en el 10 % al 20 % de los casos en los que las células cancerosas no se han propagado más allá del hígado.

Dada la falta de opciones de tratamiento para el CHC, un grupo de investigadores dirigido por la Universidad de Osaka decidió centrarse en células y procesos específicos que ocurren en el área alrededor de los tumores hepáticos con la esperanza de encontrar un nuevo objetivo para el desarrollo de fármacos.

Los resultados de su estudio se publicaron en una edición reciente de Gastroenterology.

«Las células estrelladas hepáticas (HSC, por sus siglas en inglés) son células hepáticas normales que juegan un papel en la formación de tejido cicatricial en respuesta a daño hepático», explica el coautor del estudio Hayato Hikita. «Se han informado niveles altos de HSC activadas en el microambiente tumoral y se asocian con un mal pronóstico en pacientes con CHC. Sin embargo, nadie había examinado la interacción entre las HSC y las células cancerosas en el hígado».

Cuando los investigadores cultivaron células de cáncer de hígado junto con HSC, observaron un aumento significativo en la cantidad de células cancerosas, lo que sugiere que las HSC de alguna manera promovieron el crecimiento de células cancerosas. Curiosamente, sin embargo, la inhibición de la autofagia (un proceso celular diseñado principalmente para eliminar componentes celulares dañados o no deseados) en las HSC impidió la proliferación de células cancerosas.

• Fig. 2. El crecimiento del tumor hepático se atenuó mediante la desactivación de Atg7 o GDF15 en células estrelladas hepáticas. Crédito: Universidad de Osaka
• Fig3. Existen células estrelladas hepáticas positivas para GDF15 en el carcinoma hepatocelular humano. Crédito: Universidad de Osaka

Usando un modelo de ratón con cáncer de hígado y un análisis de la expresión génica, los investigadores hicieron el sorprendente descubrimiento de que las células cancerosas en realidad inducían la autofagia en las HSC, lo que a su vez causaba las HSC para secretar una proteína llamada GDF15, que promueve el crecimiento tumoral.

«Cuando examinamos muestras de hígado de pacientes con CHC con y sin tumores, encontramos que las muestras de tejido tumoral tenían niveles mucho más altos de GDF15», dice el autor principal Tetsuo Takehara. «Sin embargo, lo más importante es que cuando examinamos la asociación entre la expresión de GDF15 y el resultado clínico, encontramos que los pacientes con niveles más altos de GDF15 tenían un pronóstico más precario que aquellos con niveles bajos de expresión de GDF15, lo que realmente destacó el papel de GDF15 en el HCC progresión».

Sobre la base de los hallazgos de este estudio, las nuevas terapias dirigidas a la expresión de GDF15 por parte de las HSC son una nueva perspectiva emocionante para el tratamiento del CHC.

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Descubrimiento del mecanismo de envejecimiento de las células madre hematopoyéticas Más información: Yuta Myojin et al. Las células estrelladas hepáticas en el carcinoma hepatocelular promueven el crecimiento tumoral a través de la producción del factor de diferenciación de crecimiento 15, Gastroenterología (2020). DOI: 10.1053/j.gastro.2020.12.015 Información de la revista: Gastroenterología

Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita: Las células de cáncer de hígado manipulan las células del estroma involucradas en la fibrosis para promover crecimiento tumoral (6 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-liver-cancer-cells-stromal-involved.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.