El microbio intestinal puede promover el cáncer de mama
Cultivo tridimensional de células de cáncer de mama humano, con ADN teñido de azul y una proteína en la membrana de la superficie celular teñida de verde. Imagen creada en 2014 por Tom Misteli, Ph.D., y Karen Meaburn, Ph.D. en el NIH IRP.
Un microbio que se encuentra en el colon y comúnmente asociado con el desarrollo de colitis y cáncer de colon también puede desempeñar un papel en el desarrollo de algunos cánceres de mama, según una nueva investigación de investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center y su Bloomberg~ Instituto Kimmel de Inmunoterapia del Cáncer. Las células del tejido mamario expuestas a esta toxina conservan una memoria a largo plazo, lo que aumenta el riesgo de enfermedad.
En una serie de experimentos de laboratorio, los investigadores descubrieron que cuando se introducía Bacteroides fragilis enterotoxigénico (ETBF) en los conductos intestinales o mamarios de ratones, siempre inducía el crecimiento y la progresión metastásica de las células tumorales. Se publica una descripción del trabajo en la edición del 6 de enero de la revista Cancer Discovery.
Si bien se sabe que los microbios están presentes en sitios del cuerpo como el tracto gastrointestinal, las fosas nasales y la piel, se consideró que el tejido mamario estéril hasta hace poco, dice la autora principal del estudio Dipali Sharma, Ph.D., profesora de oncología en Johns Hopkins Medicine.
El estudio es un primer paso para mostrar la participación de ETBF en el desarrollo del cáncer de mama, Sharma dice. Se necesitan estudios adicionales para aclarar cómo se mueve el ETBF por todo el cuerpo, si el ETBF puede ser el único impulsor para desencadenar directamente la transformación de las células mamarias en humanos y/o si otra microbiota también tiene actividad cancerígena para el tejido mamario.
«A pesar de los múltiples factores de riesgo establecidos para el cáncer de mama, como la edad, los cambios genéticos, la radioterapia y los antecedentes familiares, una gran cantidad de cánceres de mama surgen en mujeres que no albergan ninguno de estos, lo que indica la necesidad de mirar más allá», dice Sharma. dice. «Nuestro estudio sugiere otro factor de riesgo, que es el microbioma. Si su microbioma está perturbado, o si alberga microbios toxigénicos con función oncogénica, eso podría considerarse un factor de riesgo adicional para el cáncer de mama».
Sharma y sus colegas realizaron varios experimentos para estudiar el papel de ETBF. En primer lugar, realizaron un metanálisis de datos clínicos que analizaban los estudios publicados que comparaban la composición microbiana entre los tumores de mama benignos y malignos y los fluidos aspirados del pezón de sobrevivientes de cáncer de mama y voluntarias sanas. B. fragilis se detectó constantemente en todas las muestras de tejido mamario, así como en los fluidos de los pezones de los sobrevivientes de cáncer.
En el laboratorio, el equipo administró la bacteria ETBF por vía oral a un grupo de ratones. Primero, colonizó el intestino. Luego, dentro de las tres semanas, el tejido mamario del ratón tenía cambios observables generalmente presentes en la hiperplasia ductal, una condición precancerosa. En pruebas adicionales, los investigadores encontraron que los síntomas parecidos a la hiperplasia también aparecían dentro de las dos o tres semanas posteriores a la inyección de la bacteria ETBF directamente en los pezones de los ratones, y que las células expuestas a la toxina siempre mostraban una progresión tumoral más rápida y desarrollaban tumores más agresivos que las células no expuestas. expuesto a la toxina. Las células mamarias expuestas a la toxina durante 72 horas conservaron un recuerdo de la toxina y pudieron iniciar el desarrollo del cáncer y formar lesiones metastásicas en diferentes modelos de ratones. Los investigadores también encontraron que las vías de señalización celular Notch1 y beta-catenina participan en la promoción del papel de EBFT en el tejido mamario.
En estudios clínicos, los investigadores comenzaron a buscar cambios en el microbioma entre pacientes con cáncer de mama para ver cómo esto afecta la progresión del tumor y la respuesta a la terapia. Mientras tanto, dice Sharma, «definitivamente deberíamos tratar de mantener un microbioma saludable, lo que incluye comer una dieta saludable y hacer ejercicio, y mantener el índice de masa corporal correcto».
En el futuro, la detección de cambios en el microbioma podría ser tan simple como las pruebas de muestra de heces, dijo el autor principal Sheetal Parida, becario postdoctoral en Johns Hopkins Medicine. «Este es solo un indicador, y creemos que habrá varios», dijo. «Si encontramos bacterias adicionales responsables del desarrollo del cáncer, podemos observar fácilmente las heces y detectarlas. Las mujeres con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama podrían tener una gran población de algunas de estas».
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Los investigadores identifican diferencias en el microbioma mamario/bacteriano entre tejido sano y canceroso Más información: Sheetal Parida et al. Un microbio de colon pro-cancerígeno promueve la tumorigénesis mamaria y la progresión metastásica y, al mismo tiempo, activa los ejes de Notch y catenina, Cancer Discovery (2021). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0537 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Cita: El microbio intestinal puede promover cánceres de mama (2021, 6 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-gut-microbe-breast-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.