Tratamiento de la depresión severa con estimulación cerebral a pedido
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El estudio, que aparece en la edición del 4 de octubre de 2021 de Nature Medicine, representa un éxito histórico en el esfuerzo de años aplicar los avances de la neurociencia al tratamiento de los trastornos psiquiátricos.
«Este estudio señala el camino hacia un nuevo paradigma que se necesita desesperadamente en psiquiatría», dijo Andrew Krystal, Ph.D., profesor de psiquiatría y miembro del Instituto Weill de Neurociencias de la UCSF. «Hemos desarrollado un enfoque de medicina de precisión que ha manejado con éxito la depresión resistente al tratamiento de nuestra paciente mediante la identificación y modulación del circuito en su cerebro que está asociado únicamente con sus síntomas».
Los ensayos clínicos anteriores han mostrado resultados limitados. éxito para tratar la depresión con estimulación cerebral profunda tradicional (DBS), en parte porque la mayoría de los dispositivos solo pueden proporcionar estimulación eléctrica constante, generalmente solo en un área del cerebro. Un desafío importante para el campo es que la depresión puede involucrar diferentes áreas del cerebro en diferentes personas.
Lo que hizo que este ensayo de prueba de principio fuera exitoso fue el descubrimiento de un patrón de actividad cerebral específico de biomarcadores neurales que indica la inicio de los síntomas y la capacidad del equipo para personalizar un nuevo dispositivo DBS para responder solo cuando reconoce ese patrón. Luego, el dispositivo estimula un área diferente del circuito cerebral, creando una terapia inmediata a pedido que es única tanto para el cerebro de la paciente como para el circuito neuronal que causa su enfermedad.
Este enfoque personalizado alivió los síntomas de depresión de la paciente. casi inmediatamente, dijo Krystal, en contraste con el retraso de cuatro a ocho semanas de los modelos de tratamiento estándar y ha durado durante los 15 meses que ha tenido el dispositivo implantado. Para los pacientes con depresión resistente al tratamiento a largo plazo, ese resultado podría ser transformador.
«Yo estaba al final de la línea», dijo la paciente, quien pidió ser conocida por su nombre de pila, Sarah. «Estaba muy deprimido. No me veía continuar si esto era todo lo que podía hacer, si nunca podía ir más allá de esto. No era una vida que valiera la pena vivir».
Aplicación comprobada avances en neurociencia para la salud mental
El camino hacia este proyecto en la UCSF comenzó con un gran esfuerzo multicéntrico patrocinado por la iniciativa BRAIN (Investigación del cerebro a través del avance de las neurotecnologías innovadoras) del presidente Obama en 2014.
A través de esa iniciativa, el neurocirujano de la UCSF, Edward Chang, MD, y sus colegas realizaron estudios para comprender la depresión y la ansiedad en pacientes sometidos a tratamiento quirúrgico por epilepsia, para quienes los trastornos del estado de ánimo también son comunes. El equipo de investigación descubrió patrones de actividad cerebral eléctrica que se correlacionaban con los estados de ánimo e identificó nuevas regiones del cerebro que podrían estimularse para aliviar el estado de ánimo deprimido.
Con los resultados de investigaciones anteriores como guía, Chang, Krystal y la primera autora Katherine Scangos, MD, Ph.D., todas miembros del Weill Institute, desarrollaron una estrategia basada en dos pasos que tenían nunca se ha utilizado en la investigación psiquiátrica: mapear el circuito de depresión de un paciente y caracterizar su biomarcador neural.
«Este nuevo estudio reúne casi todos los hallazgos críticos de nuestra investigación anterior en un tratamiento completo destinado a aliviar la depresión», dijo Chang, quien es coautor principal con Krystal del artículo y del estudio de Joan y Cátedra Sanford Weill de Cirugía Neurológica.
El equipo evaluó el nuevo enfoque en junio de 2020 bajo una exención de dispositivo en investigación de la FDA, cuando Chang implantó un dispositivo de neuroestimulación sensible que ha utilizado con éxito en el tratamiento de la epilepsia.
«Pudimos brindar este tratamiento personalizado a una paciente con depresión y alivió sus síntomas», dijo Scangos. «No hemos podido hacer este tipo de terapia personalizada anteriormente en psiquiatría».
Para personalizar la terapia, Chang colocó uno de los cables de electrodos del dispositivo en el área del cerebro donde el equipo había encontrado el biomarcador y la otra derivación en la región del circuito de depresión de Sarah donde la estimulación mejor aliviaba sus síntomas del estado de ánimo. El primer líder monitorea constantemente la actividad; cuando detectó el biomarcador, el dispositivo le indicó al otro cable que administrara una pequeña dosis de electricidad (1 mA) durante 6 segundos, lo que provocó que la actividad neuronal cambiara.
«La efectividad de esta terapia demostró que no solo identificamos el circuito cerebral y el biomarcador correctos, pero pudimos replicarlo en una fase posterior completamente diferente en la prueba usando el dispositivo implantado», dijo Scangos. «Este éxito en sí mismo es un avance increíble en nuestro conocimiento de la función cerebral que subyace a las enfermedades mentales».
Traducir los circuitos neuronales a nuevos conocimientos
Para Sarah, el año pasado le ofreció una oportunidad para un progreso real después de años de terapias fallidas.
«En los primeros meses, la disminución de la depresión fue tan abrupta que no estaba segura de si duraría», dijo. «Pero ha durado. Y me he dado cuenta de que el dispositivo realmente aumenta la terapia y el cuidado personal que aprendí mientras era paciente aquí en UCSF».
La combinación le ha dado una perspectiva sobre desencadenantes emocionales y pensamientos irracionales con los que solía obsesionarse. «Ahora», dijo, «aún surgen esos pensamientos, pero simplemente se detiene el ciclo».
Si bien el enfoque parece prometedor, el equipo advierte que este es solo el primer paciente en el primer ensayo. .
«Todavía hay mucho trabajo por hacer», dijo Scangos, quien inscribió a otros dos pacientes en el ensayo y espera agregar nueve más. «Necesitamos ver cómo estos circuitos varían entre los pacientes y repetir este trabajo varias veces. Y necesitamos ver si el biomarcador o el circuito cerebral de un individuo cambia con el tiempo a medida que continúa el tratamiento».
Aprobación de la FDA para este tratamiento todavía está lejos, pero el estudio apunta hacia nuevos caminos para tratar la depresión severa. Krystal dijo que es probable que comprender los circuitos cerebrales que subyacen a la depresión guíe futuros tratamientos no invasivos que puedan modular esos circuitos.
Scangos agregó: «La idea de que podemos tratar los síntomas en el momento, a medida que surgen, es una forma completamente nueva de abordar los casos de depresión más difíciles de tratar».
Los coautores incluyen a Ankit Khambhati, Patrick Daly, Ghassan Makhoul, Leo Sugrue, Hashem Zamanian, Tony Liu, Vikram Rao, Kristin Sellers, Heather Dawes y Philip Starr, todos de UCSF.
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El método de mapeo cerebral ilumina objetivos para el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos Más información: Neuromodulación de circuito cerrado en un individuo con depresión resistente al tratamiento, Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038/s41591-021-01480-w , www.nature.com/articles/s41591-021-01480-w Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita: Tratamiento de la depresión severa con estimulación cerebral bajo demanda (4 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-severe-depression-on- demand-brain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.