Los anticoagulantes reducen el número de metástasis cerebrales en ratones
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Las metástasis cerebrales solo pueden desarrollarse si las células cancerosas primero salen de los vasos sanguíneos finos y entran en el tejido cerebral. Para facilitar este paso, las células cancerosas influyen en la coagulación de la sangre, como ahora han podido demostrar en ratones científicos de Heidelberg del Centro Alemán de Investigación del Cáncer y del Hospital Universitario de Heidelberg. Las células cancerosas promueven activamente la formación de coágulos, lo que les ayuda a detenerse en los capilares cerebrales y luego penetrar a través de la pared del vaso. Los fármacos que inhiben el factor de coagulación trombina pudieron reducir el número de metástasis cerebrales en este modelo experimental.
Las metástasis cerebrales son una complicación temida de los cánceres avanzados. Los diferentes tipos de cáncer difieren en su tendencia a colonizar el cerebro. El melanoma en etapa avanzada forma metástasis en el cerebro en casi la mitad de todos los casos, y las metástasis cerebrales también son muy comunes en ciertas formas de cáncer de mama y cáncer de pulmón.
Las metástasis cerebrales a menudo no se pueden extirpar quirúrgicamente y con frecuencia muestran sin respuesta a largo plazo a los tratamientos. «Para los pacientes con cánceres que a menudo se diseminan al cerebro, sería extremadamente útil si tuviéramos un tratamiento disponible que pudiera prevenir el desarrollo de metástasis cerebrales», explica Frank Winker, jefe de un grupo de investigación en el Centro Alemán de Investigación del Cáncer y gerente senior médico del Hospital Neurológico de la Universidad de Heidelberg.
Ya se sabía a partir de estudios observacionales que los fármacos antitrombóticos que inhiben la coagulación de la sangre pueden tener un efecto favorable en el pronóstico de ciertos tipos de cáncer. Es posible que estos agentes influyan en la metástasis. Winkler y sus colegas ahora han investigado en ratones si esto también se aplica a las metástasis cerebrales y, de ser así, cómo se relacionan la coagulación de la sangre y la metástasis. Este estudio fue posible gracias a una técnica microscópica especial (microscopía de escaneo láser multifotónico in vivo) que permite a los investigadores observar en profundidad el tejido cerebral y rastrear células cancerosas individuales.
A los ratones se les inyectó melanoma o cáncer de mama. células cancerosas al torrente sanguíneo. Los individuos de las células tumorales circulantes luego quedaron detenidos en los finos capilares sanguíneos del cerebro. Solo si estas células ahora logran penetrar la pared vascular hacia el tejido cerebral, pueden convertirse en una metástasis cerebral. Winker y sus colegas observaron que con frecuencia se formaban coágulos de sangre (trombos) alrededor de las células tumorales detenidas. Las células cancerosas alrededor de las cuales no se formó tal coágulo no lograron penetrar la pared capilar. «Aparentemente, el trombo ayuda a que las células se adhieran al capilar durante mucho tiempo en preparación para pasar a través de la pared del vaso», explica Winkler.
Los investigadores de Heidelberg encontraron que las células tumorales aparentemente intervienen directamente en el compleja cascada de coagulación de la sangre y, por lo tanto, desencadenan activamente la formación de trombos. Promueven la formación del factor de coagulación trombina, que se requiere para la formación de la proteína de fibra larga fibrina, de la que consiste principalmente la red del coágulo.
La formación de trombos, se dieron cuenta los investigadores, es la requisito previo necesario para que las células tumorales abandonen el capilar y den así el primer paso crucial hacia la formación de una metástasis cerebral. Por lo tanto, un fármaco que inhiba la trombina tendría que suprimir la metástasis porque evita que las células tumorales penetren en el tejido cerebral. Y de hecho: los ratones que recibieron el inhibidor de trombina dabigatrán, que ya está aprobado como fármaco, desarrollaron significativamente menos metástasis que los animales no tratados.
La inhibición de otro factor de coagulación sanguínea (factor de von Willebrand) con anticuerpos específicos también se redujo. la formación de trombos en los ratones y, posteriormente, el número de metástasis cerebrales que se desarrollaron.
«Estos experimentos muestran que es principalmente la influencia de las células cancerosas en los factores de coagulación plasmáticos lo que promueve el desarrollo de metástasis cerebrales. Es por eso que un fármaco preventivo debe dirigirse precisamente a este proceso», explica Manuel Feinauer, primer autor de la presente publicación.
«Nuestro objetivo es identificar fármacos para la prevención de metástasis cerebrales en pacientes de alto riesgo, «, dice Winkler. «Los estudios en ratones son un primer paso para comprender exactamente cómo estas sustancias pueden evitar que las células tumorales colonicen el cerebro. A largo plazo, queremos probar estas sustancias en ensayos clínicos. Para hacer esto, primero debemos comprender mejor para qué subtipos de cáncer este mecanismo es particularmente importante, y también si podemos identificar mejor a los pacientes con un riesgo particularmente alto de metástasis cerebrales».
Los investigadores son optimistas porque los fármacos que inhiben la trombina tienen al menos un ventaja ya conocida: se han recetado durante mucho tiempo para la prevención de accidentes cerebrovasculares y, por lo tanto, se consideran comparativamente bien tolerados, incluso durante largos períodos de tiempo.
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La nueva terapia se dirige a las metástasis del cáncer de mama en el cerebro Más información: Manuel J Feinauer et al, La coagulación sanguínea local impulsa la detención de las células cancerosas y la metástasis cerebral en un modelo de ratón, Sangre ( 2020). DOI: 10.1182/blood.2020005710 Información de la revista: Blood
Proporcionado por el Centro Alemán de Investigación del Cáncer Cita: Los anticoagulantes reducen el número de metástasis cerebrales en ratones (2021, enero 5) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-anticoagulants-brain-metastases-mice.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.