La investigación analiza el impacto del genotipo y el sexo del paciente en las estrategias de tratamiento para las lesiones de la médula espinal
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Las lesiones de la médula espinal (LME) no solo ponen en peligro la vida en el momento del evento, sino que también puede conducir a complicaciones secundarias y pérdida de función en los sistemas sensoriales y motores. Investigadores de la Universidad de Kentucky publicaron recientemente un estudio único centrado en las LME en eNeuro. Es único porque es el primero en observar cómo las diferencias de genotipo y sexo en la población humana pueden afectar la respuesta a las estrategias de tratamiento para las SCI, para las cuales actualmente no existen tratamientos aprobados por la FDA.
Aunque muchos estudios han examinado previamente estrategias de tratamiento que son efectivas para restaurar la función después de una LME experimental, actualmente falta una traducción exitosa de estas estrategias de modelos animales a la población con LME. Esto condujo a la hipótesis del grupo de que puede haber factores en la población humana, como el sexo y los antecedentes genéticos, que alteran la capacidad de los individuos para responder positivamente a los tratamientos.
Lydia Strattan, estudiante graduada en el Departamento del Reino Unido de Neurociencia, dice que para abordar esto utilizaron ratones machos y hembras con lesiones espinales que expresan el gen APOE humano. «Hay tres versiones de este gen y una versión, conocida como e4, es tristemente célebre por estar estrechamente asociada con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y los resultados negativos después de una lesión cerebral traumática. Sin embargo, el impacto de APOE en la recuperación después de una SCI ha permanecido poco estudiado. Por lo tanto, Examinamos cómo las diferentes variantes de APOE influyen en la respuesta a una estrategia terapéutica prometedora conocida como hipoxia intermitente, que actualmente se encuentra en ensayos clínicos para mejorar la función respiratoria después de una SCI.Descubrimos que tanto el genotipo APOE como el sexo impactaron la forma en que los ratones con lesiones espinales responden al tratamiento de hipoxia intermitente».
Finalmente, el estudio encontró que las mujeres que expresan el alelo e4 de APOE tienen una respuesta negativa a la hipoxia intermitente, lo que indica que las estrategias de tratamiento pueden no ser igualmente efectivas o beneficiosas para todas las personas. Este fenómeno podría contribuir a la dificultad histórica de trasladar las terapias para SCI del laboratorio a la cabecera.
Cuando las terapias se prueban de forma preclínica, normalmente se evalúan para determinar su eficacia en una población animal muy homogénea. Por ejemplo, los estudios de LME en roedores a menudo se realizan en machos o hembras, pero no en ambos con antecedentes genéticos similares. Dado que los datos de este nuevo estudio muestran que tanto el sexo como el genotipo APOE pueden influir en la forma en que los individuos responden a las estrategias de tratamiento, esperan que enfatice la importancia de considerar la diversidad de la población humana al desarrollar tratamientos de manera preclínica.
«Nuestros resultados podrían ayudar a allanar el camino para la medicina personalizada en SCI y mejorar el potencial traslacional de los tratamientos que mejoran la recuperación funcional y, en consecuencia, la calidad de vida de las personas lesionadas», dice Stratton.
Además de Strattan, varios otros investigadores de la Universidad de Kentucky contribuyeron al estudio, incluidos Daimen Britsch, Chris Calulot, Rachel Maggard, Erin Abner, Lance Johnson y Warren Alilain. Su colaboración representó a varios grupos, incluido el Centro de Investigación de Lesiones Cerebrales y de la Médula Espinal, el Centro Sanders-Brown sobre el Envejecimiento, el Departamento de Neurociencia, el Departamento de Bioestadística, el Departamento de Epidemiología y el Departamento de Fisiología.
El equipo cree que el La gran conclusión de su trabajo es que las SCI son lesiones muy variables y las personas que viven con SCI son individuos únicos. Debido a esto, creen que es importante no solo considerar el tipo de lesión, sino también el sexo y los antecedentes genéticos de los individuos al probar las estrategias de tratamiento de manera preclínica.
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Un estudio encuentra que el gen clave del Alzheimer (APOE) actúa de manera diferente en los hispanos del Caribe Más información: Lydia E. Strattan et al. Nuevas influencias del sexo y el genotipo APOE en la plasticidad espinal y la recuperación de la función después de una lesión de la médula espinal, eNeuro (2021). DOI: 10.1523/ENEURO.0464-20.2021 Proporcionado por la Universidad de Kentucky Cita: La investigación analiza el impacto del genotipo y el sexo del paciente en las estrategias de tratamiento para las lesiones de la médula espinal (2021, 26 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-impact-patient-genotype-sex-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.