Las células T asesinas podrían reclutarse para iniciar la respuesta inmunitaria contra el cáncer
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Un investigador de la Universidad de Alberta descubrió cómo dos moléculas de señalización reclutan células inmunitarias conocidas como células T «asesinas» para un tipo específico de colon cáncer con resultados más favorables para los pacientes. El hallazgo puede representar una estrategia terapéutica para atacar otros tipos de cáncer.
Kristi Baker, profesora asistente en el Departamento de Oncología, examinó tumores de pacientes con cáncer colorrectal deficiente en la reparación de errores de emparejamiento, un tipo que afecta a alrededor del 10 al 15 por ciento de los pacientes. Si bien el 85 por ciento de los cánceres colorrectales provienen de pólipos, el subconjunto deficiente en la reparación de errores de emparejamiento se desarrolla a través de un conjunto diferente de mutaciones.
«Todas las células cancerosas tienen muchas mutaciones, pero este grupo en particular tiene un número significativamente mayor de número casi diez veces más que algunos de los otros tipos de cáncer», dijo Baker, quien también es miembro del Instituto de Investigación del Cáncer del norte de Alberta y del Instituto de Investigación de la Salud de Mujeres y Niños.
Esa mayor cantidad de mutaciones es lo que les da a los pacientes con tumores deficientes en la reparación de errores de emparejamiento resultados más positivos en general. El sistema inmunitario a veces puede pasar por alto los tumores porque se parecen mucho a las células normales, por lo que no se reconocen como algo extraño que necesita ser atacado. Pero el mayor número de mutaciones en los tumores deficientes en la reparación de errores de emparejamiento significa que son muy visibles para el sistema inmunitario.
«De forma natural, son capaces de atraer estas células T asesinas al tumor», dijo Baker. «Entonces, a los pacientes con este tipo de cáncer les va mejor incluso sin terapias inmunitarias, porque tienden a tener muchas de estas células T que matan tumores ya dentro del tumor, y si se agrega inmunoterapia además de eso, les da un gran impulso .»
Hacer que la inmunoterapia sea más eficaz
La inmunoterapia, una estrategia de tratamiento popular para muchos tipos de cáncer, funciona mediante la activación de células inmunitarias específicas dentro del tumor que pueden destruir las células cancerosas. Sin embargo, dijo Baker, solo una fracción de los pacientes responde realmente a esos tratamientos y, por lo general, son los pacientes que ya tienen esas células dentro del tumor.
Para que la inmunoterapia sea efectiva para una población más grande, es necesario ser una forma de reclutar esas células T que matan el cáncer en el tumor, explicó.
Una de las formas en que el cuerpo dirige las células inmunitarias a las áreas cuando es necesario es a través de la secreción de un tipo de proteína señalizadora llamada quimiocinas. . Cada quimiocina en particular atrae una combinación ligeramente diferente de células, y después de que hacen sonar la alarma en el cuerpo, las células inmunitarias inundan el área donde las quimiocinas están más concentradas.
Las dos quimiocinas Baker y su equipo buscaron at, CCL5 y CXCL10, se descubrió previamente que tienen el potencial de reclutar células T asesinas en un entorno tumoral, pero esta es la primera vez que se ha demostrado que son efectivos con este tipo particular de cáncer. También es la primera vez que se demuestra que las células tumorales pueden producir quimiocinas.
Entrenamiento de células T para atacar células cancerosas
El siguiente paso para Baker y su equipo es para explorar más a fondo cómo las células T se activan cuando aterrizan dentro del tumor y cómo mejorar ese proceso. «Me gusta usar la analogía de que las células T son como perros detectores de drogas: necesitan ser entrenados en cuanto a lo que se supone que deben atacar», dijo Baker. Ella planea estudiar más a fondo un tipo de célula en particular, las células dendríticas, que son células «instruccionales» que ayudan a entrenar a las células T para que reconozcan aquello contra lo que necesitan reaccionar.
Algunos datos preliminares del laboratorio de Baker muestran que Las células dendríticas en tumores deficientes en la reparación de errores de emparejamiento son más efectivas en el proceso de entrenamiento. Al comprender por qué, la esperanza es que la eficacia se pueda duplicar en otros tipos de células cancerosas.
«Estamos tratando de encontrar formas más genéricas y ampliamente aplicables para transferir el buen pronóstico que vemos en estas células cancerosas». reparar los cánceres deficientes en los otros tipos de cáncer», dijo Baker.
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La ingeniería de células CAR T para entregar ARN endógeno despierta tumores sólidos para que respondan a la terapia Más información: Courtney Mowat et al, Inmunidad antitumoral en cánceres colorrectales deficientes en la reparación de errores requiere CCL5 y CXCL10 impulsados por IFN tipo I, Journal of Experimental Medicine (2021). DOI: 10.1084/jem.20210108 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por la Universidad de Alberta Cita: Se podrían reclutar células T asesinas para activar la respuesta inmunitaria contra cancer (4 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-killer-cells-ignite-immune-response.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.