El descubrimiento ofrece potencial para despojar a los tumores de la protección de las células T
Crédito: CC0 Public Domain
Los inmunólogos del St. Jude Children’s Research Hospital han descubierto que los tumores usan un mecanismo único para activar las células T reguladoras para protegerse del ataque de los sistema inmunitario. Sorprendentemente, el mecanismo no afecta la función de las células T reguladoras fuera del tumor y, por lo tanto, puede limitar las toxicidades inmunoasociadas de dirigirse a las células T reguladoras.
El hallazgo ofrece la promesa de un tratamiento farmacológico para cerrar selectivamente las células T reguladoras en un tumor, lo que hace que el tumor sea vulnerable a las inmunoterapias contra el cáncer que activan el sistema inmunitario para destruir el tumor. Los investigadores demostraron que el bloqueo de la actividad de las células T reguladoras asociadas al tumor eliminó las células tumorales en ratones y las sensibilizó a la inmunoterapia contra el cáncer llamada terapia anti-PD-1.
La investigación apareció hoy en la revista Nature.
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Una vía metabólica controlada por tumores para protegerse del sistema inmunitario
Las células T reguladoras mantienen el sistema inmunitario bajo control, evitando que ataque los propios tejidos del cuerpo en enfermedades autoinmunes como el lupus y la reumatoide artritis.
«Ciertamente ha habido un gran interés en apuntar a las células T reguladoras para la terapia del cáncer, porque son fundamentales para mantener el sistema inmunitario bajo control en los tumores», dijo el autor correspondiente Hongbo Chi, Ph. .D., del Departamento de Inmunología de St. Jude. «Pero el riesgo de tal orientación posiblemente induzca una enfermedad autoinmune porque estas células T son cruciales para equilibrar la respuesta inmunitaria del cuerpo.
«Nuestro hallazgo es emocionante porque hemos identificado una vía metabólica que los tumores usan para reprogramar de forma independiente las células T reguladoras», dijo. «Por lo tanto, creemos que existe la posibilidad de inhibir la activación de las células T reguladoras en los tumores para desencadenar respuestas inmunitarias antitumorales efectivas sin desencadenar toxicidad autoinmune».
Rastreando la regulación génica hasta un punto sorpresa
Los investigadores descubrieron la vía desafiando ratones con células de melanoma y luego analizando qué genes estaban activados en las células T reguladoras. Los investigadores compararon las células T reguladoras infiltrantes de tumores con las células T reguladoras en otros tejidos para comparar la activación de genes .
El experimento reveló un interruptor genético maestro que se activaba solo en las células T reguladoras en el microambiente tumoral. El interruptor era una familia de factores de transcripción llamada SREB. P.
«Nos sorprendió descubrir que esta vía dependiente del contexto funciona de manera selectiva en el microambiente del tumor», dijo Chi. Seon Ah Lim, Ph.D., primer autor del estudio, agregó: «Es increíble que podamos dirigirnos a las vías metabólicas en las células T reguladoras para la inmunoterapia contra el cáncer mientras mantenemos la homeostasis inmunológica».
Los investigadores determinaron que la vía de las células T reguladoras específicas del tumor se activó en una variedad de cánceres: melanoma, cáncer de mama y cáncer de cabeza y cuello. La vía específica del tumor no se activó en modelos animales de inflamación o enfermedad autoinmune.
El bloqueo genético de la vía SREBP selectivamente en las células T reguladoras condujo a una eliminación rápida de las células tumorales en ratones con melanoma y adenocarcinoma de colon. Apuntar a la vía también redujo el crecimiento tumoral en ratones con tumores establecidos. El bloqueo de la vía no tuvo ningún efecto sobre la proliferación de células T reguladoras o su función general en el cuerpo.
El bloqueo de una vía desencadena la respuesta inmunitaria contra el cáncer
El bloqueo de la vía SREBP también desató una potente respuesta antitumoral en ratones con melanoma tratados con inmunoterapia llamada anti-PD-1. Por lo demás, el tratamiento con anti-PD-1 solo fue ineficaz en los ratones. Esta forma de inmunoterapia inhibe el interruptor bioquímico conocido como proteína de muerte celular programada 1 o PD-1. PD-1 es un interruptor de punto de control que protege los tumores al suprimir la respuesta inmunitaria a ellos.
«La terapia anti-PD-1 actualmente solo funciona en alrededor del 20 % de los pacientes con cáncer, aunque cuando funciona, la respuesta es duradero en esos casos», dijo Chi. «Muchos cánceres pediátricos no responden al anti-PD-1. Nuestros experimentos demostraron que el bloqueo de esta vía de lípidos tuvo un efecto notable en la sensibilización de los ratones a la terapia.
«Aunque todavía tenemos un largo camino de investigación Por delante, estos hallazgos sugieren que si podemos desarrollar medicamentos para controlar esta vía de células T reguladoras específicas del contexto en pacientes con cáncer, podemos hacer que respondan aún más a las terapias de puntos de control inmunológicos», dijo.
Explorar más
Información sobre el microambiente tumoral podría impulsar la inmunoterapia contra el cáncer Más información: Lim, SA, Wei, J., Nguyen, TL.M. et al. La señalización de lípidos refuerza la especialización funcional de las células Treg en tumores. (2021).doi.org/10.1038/s41586-021-03235-6 Información de la revista: Nature
Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita: Discovery ofrece potencial para despojar a los tumores de la protección de las células T (2021, 24 de febrero) obtenido el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-discovery-potential-tumors-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.