Investigadores desarrollan una prueba para medir el efecto de las variantes genéticas del cáncer de mama
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Investigadores de Mayo Clinic combinaron los resultados de una prueba funcional que mide el efecto de las variantes heredadas en el gen BRCA2 del cáncer de mama y ovario con información clínica de mujeres que se sometieron a pruebas genéticas para determinar la importancia clínica de muchas variantes de BRCA2 de significado incierto (VUS). Los hallazgos fueron publicados hoy en un estudio en el American Journal of Human Genetics.
«Hay 4565 VUS diferentes en el gen BRCA2 enumerados en la base de datos de variantes clínicas de los Institutos Nacionales de Salud (NIH)», dice Fergus Couch, Ph.D., investigador de cáncer de mama en Mayo Clinic. La base de datos enumera las variantes enviadas por laboratorios de pruebas genéticas y grupos de investigación.
Dr. Couch dice que las 4565 variantes representan alrededor del 50 % de todas las variantes de BRCA2 informadas en la base de datos de los NIH. Él dice que miles de personas analizadas en todo el mundo tienen estas variantes, pero no tienen forma de saber el significado clínico de sus variantes particulares. Y sus médicos no tienen forma de usar esta información para seleccionar métodos para prevenir el cáncer de mama o de ovario, o para seleccionar enfoques de tratamiento dirigidos para tumores con alteraciones BRCA2.
«El método actual para intentar determinar la relevancia clínica de variantes de BRCA2 de significado incierto se basa en una serie de reglas del Colegio Estadounidense de Genética y Genómica Médica ACMG/AMP que utilizan información genética sobre las variantes y la información de los pacientes y sus familias», dice el Dr. Couch.
Dra. Couch y su equipo usaron una prueba funcional para determinar la influencia de muchas VUS en la actividad de reparación de daños en el ADN de BRCA2. Primero demostraron que la prueba funcional podía discriminar claramente entre variantes patogénicas causantes de cáncer conocidas y variantes BRCA2 benignas conocidas que no aumentan el riesgo de cáncer. Luego, aplicaron la prueba a la VUS y combinaron los resultados con otra información basada en reglas de ACMG/AMP.
«Encontramos que el 86 % de las VUS que estudiamos fueron reclasificadas como benignas o patogénicas, lo cual es un gran paso adelante con respecto al 10 % o más de variantes de sentido erróneo en el dominio de unión al ADN que se han clasificado previamente», dice el Dr. Couch. «Esta es la primera vez que se combina una prueba funcional con información de ACMG/AMP de esta manera, y los resultados muestran que es altamente efectivo».
Dr. Couch dice que los resultados tendrán un efecto positivo en la atención de las pacientes porque las pacientes sabrán si las VUS del cáncer de mama son benignas o patogénicas.
«Las pacientes cuyas VUS sean benignas ahora serán evaluadas en función de sus antecedentes personales y familiares de cáncer de mama y de ovario, y no sobre la base del resultado de la prueba genética», dice el Dr. Couch. «Y las pacientes clasificadas con variantes patogénicas podrán beneficiarse de exámenes de detección de cáncer más frecuentes o mastectomía profiláctica para reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama».
Los hallazgos también significan que las mujeres con cáncer de ovario ahora pueden saber si calificarían para la terapia dirigida con inhibidores de PARP.
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Una prueba de investigación identifica mutaciones en el gen BRCA2 que provocan cáncer de mama y de ovario. Más información: Marcy E. Richardson et al. Fuertes datos funcionales de patogenicidad o neutralidad clasifican las variantes del dominio de unión al ADN BRCA2 de significado incierto, The American Journal of Human Genetics (2021). DOI: 10.1016/j.ajhg.2021.02.005 Información de la revista: American Journal of Human Genetics
Proporcionado por Mayo Clinic Cita: Los investigadores desarrollan una prueba para medir el efecto de variantes genéticas del cáncer de mama (2021, 19 de febrero) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-effect-breast-cancer-gene-variants.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.