La genética puede desempeñar un papel en la determinación de la inmunidad al COVID-19
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Los anticuerpos neutralizantes se desarrollan dentro de las dos semanas posteriores a una infección por SARS-CoV-2, pero su durabilidad e intensidad pueden variar según el individuo, lo que provoca preocupaciones sobre las perspectivas de inmunidad duradera y eficacia de las vacunas COVID-19.
En un artículo de PLOS ONE, publicado en línea el 11 de febrero de 2021, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego informan que la respuesta inmunitaria individual al SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID-19, puede verse limitada por el complejo mayor de histocompatibilidad o MHC, un conjunto de genes variables que codifican proteínas de la superficie celular esenciales para el sistema inmunitario adaptativo.
Específicamente, los autores principales Maurizio Zanetti, MD, profesor de medicina, Hannah Carter, Ph. D., profesor asociado de medicina y sus colegas examinaron cómo el MHC interactúa con dos tipos de linfocitos o células inmunitarias llamadas T y B.
«El sistema inmunitario responde a los patógenos invasores mediante la producción de anticuerpos destinados a interceptar y neutralizar el patógeno», dijo Zanetti. «La producción de anticuerpos contra las proteínas requiere una cooperación productiva entre los linfocitos T y los linfocitos B, que deben reconocer secuencias de antígenos adyacentes iniciadas por el MHC en las células B. Las secuencias peptídicas en estrecha proximidad involucran a las dos células de manera preferencial y no aleatoria. El MHC sirve como enlace entre los linfocitos T y B en este proceso».
Basándose en este razonamiento, los investigadores analizaron computacionalmente todos los fragmentos posibles de la proteína de pico RBM, que es un disparador tanto para el sistema inmunitario humano respuesta y para la actividad de la vacuna, en relación con las más de 5000 moléculas MHC diferentes representadas en la población humana mundial.
Para su sorpresa, los autores descubrieron que la propensión promedio del MHC a mostrar péptidos derivados de RBD es bajo. Dado que la unión del MHC es una medida indirecta de la probabilidad de que la célula T se active y estimule al linfocito B para que produzca anticuerpos contra la RBM, los autores dijeron que se deduce que la producción de anticuerpos específicos de la RBM podría verse obstaculizada por la mala adaptación de estas porciones del virus al MHC.
«Esto podría conducir a respuestas de anticuerpos neutralizantes más deficientes», dijo la primera autora Andrea Castro, miembro del laboratorio de Carter. «Y en el caso del SARS-CoV-2, la mala presentación de fragmentos clave de RBD por parte de muchos alelos del MHC podría representar un obstáculo para la producción de anticuerpos neutralizantes dirigidos al RBM».
Los científicos sugieren que la historia inmunológica de los individuos puede desempeñar un papel en la respuesta de las células T y la subsiguiente activación de los linfocitos B que pueden producir anticuerpos neutralizantes fuertemente dirigidos.
Las implicaciones potenciales del estudio son dobles, dijo Carter.
«Una es que la capacidad de generar anticuerpos con una potente actividad de neutralización puede variar considerablemente de un individuo a otro dentro de la población general, lo que refleja la gran diversidad genética del MHC. La otra es que la falta de cooperación efectiva entre los linfocitos T y B puede afectar la longevidad de las respuestas de anticuerpos neutralizantes en personas infectadas».
Los autores señalan que varios estudios han informado que los anticuerpos neutralizantes en personas infectadas (pacientes hospitalizados, trabajadores e individuos convalecientes) caen dentro de los tres meses.
«A estas consideraciones, se puede agregar el impacto de las mutaciones recién descubiertas en el RBM, como las que se encuentran en las variantes del Reino Unido, Sudáfrica y Brasil del virus», dijo Zanetti. La topología de las mutaciones en estas nuevas variantes es indicativa de una posible ruptura adicional del relé inmunológico entre los linfocitos T y B, con un impacto negativo adicional en la capacidad de los individuos de la población mundial para generar respuestas de anticuerpos neutralizantes de alta calidad y larga duración contra SARS-CoV-2.»
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Andrea Castro et al, Análisis in silico sugiere menos eficaz Presentación del MHC-II de los péptidos RBM del SARS-CoV-2: implicación para la neutralización de las respuestas de anticuerpos, PLOS ONE (2021). DOI: 10.1371/journal.pone.0246731 Información de la revista: PLoS ONE
Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita: La genética puede desempeñar un papel en la determinación de la inmunidad al COVID-19 (2021, 18 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021 -02-genetics-role-immunity-covid-.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.