La inmunoterapia combinada neoadyuvante mejora los resultados para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio temprano
Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de Salud
El primer ensayo clínico aleatorizado de fase II que informó sobre la terapia neoadyuvante única y combinada con inhibidores del punto de control inmunitario en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio I-III encontró que la terapia combinada produjo un beneficio clínico significativo, según lo evaluado por la tasa de respuesta patológica mayor (MPR), así como por la mayor infiltración de células inmunitarias tumorales y la memoria inmunológica. Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas publicaron los resultados del estudio hoy en Nature Medicine.
El ensayo NEOSTAR probó la terapia neoadyuvante combinada de nivolumab más ipilimumab, así como la monoterapia neoadyuvante con nivolumab en pacientes con NSCLC operable. El ensayo alcanzó su umbral de eficacia de criterio de valoración principal preespecificado en el brazo de combinación, con ocho de 21 pacientes tratados (38 %) que lograron una respuesta patológica importante, definida como ?10 % de tumor viable en la cirugía. Se ha demostrado que la MPR se correlaciona con mejores resultados de supervivencia después de la quimioterapia neoadyuvante en NSCLC. El límite de eficacia preespecificado para que cada tratamiento se considere prometedor para pruebas adicionales fue de seis o más MPR en 21 pacientes evaluables. Con MPR en cinco de 23 pacientes tratados (22 %), la monoterapia no alcanzó el límite de eficacia.
Si bien la inmunoterapia combinada ha sido aprobada para un subconjunto de pacientes con NSCLC metastásico, este es el primer estudio aleatorizado que informe sobre el papel de los inhibidores de puntos de control combinados para la enfermedad operable en etapa temprana.
«Más del 50 % de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localizado recaerán si se tratan solo con cirugía. Agregar quimioterapia produce solo un mejora modesta en la supervivencia general, y viene con toxicidad», dijo Tina Cascone, MD., Ph.D., profesora asistente de oncología médica torácica/de cabeza y cuello y autora principal del estudio. «Los resultados de nuestro estudio con inmunoterapia combinada neoadyuvante son particularmente alentadores, ya que descubrimos que este tratamiento dual puede inducir respuestas patológicas más altas y desencadenar memoria inmunológica. cáncer de pulmón celular».
Diseño del estudio y criterios de valoración secundarios
El estudio de Fase II de una sola institución inscribió a 44 pacientes con NSCLC en estadio IA a IIIA resecable quirúrgicamente entre junio de 2017 y noviembre de 2018. la mediana de edad de los participantes del ensayo fue de 66 años y el 64 % eran hombres. Los participantes eran 84% blancos, 9% negros y 5% asiáticos. La mayoría de los participantes tenían antecedentes de tabaquismo: el 23 % se identificaron como fumadores actuales y el 59 % como exfumadores.
Los pacientes fueron asignados al azar a uno de los dos grupos de tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario antes de la cirugía: 23 recibieron tres dosis de nivolumab solo y 21 recibieron tres dosis de nivolumab más una dosis de ipilimumab. Cada brazo se comparó con controles históricos de quimioterapia neoadyuvante. En general, 41 pacientes completaron las tres dosis planificadas de terapias, 37 pacientes se sometieron a cirugía en prueba y dos pacientes se sometieron a cirugía fuera de prueba después de terapias adicionales.
Entre los 37 pacientes que se sometieron a resección quirúrgica en el estudio, la combinación mostró tasas de MPR más altas (50 % frente a 24 %) y menos células tumorales viables en la resección que la monoterapia (una mediana de 9 % frente a 50 %). La terapia combinada también mostró mejores tasas de respuesta patológica completa que la monoterapia (38% versus 10%). Después de una mediana de seguimiento de 22 meses, no se alcanzó la mediana de supervivencia general y la supervivencia libre de recurrencia relacionada con el cáncer de pulmón.
Las toxicidades fueron manejables en general, sin nuevas preocupaciones de seguridad en comparación con los perfiles de eventos adversos conocidos de cualquiera de las dos drogas. La mediana de tiempo hasta la cirugía fue de 31 días después de la última dosis de nivolumab. Algunos pacientes experimentaron un brote inmunitario ganglionar (NIF) o la aparición de progresión de la enfermedad ganglionar en las imágenes radiográficas, cuya biopsia invasiva del ganglio reveló una infiltración de células inmunitarias en lugar de una enfermedad maligna.
Los análisis exploratorios revelan un impacto inmunitario, potencial biomarcadores
En un análisis exploratorio de tejidos extirpados, los investigadores encontraron e informaron por primera vez niveles más altos de infiltración de células inmunitarias en tumores tratados con terapia combinada, incluida una abundancia de linfocitos T CD3+ y CD3+CD8+, residentes de tejido Células T de memoria y efectoras de memoria. Los tumores que respondieron mejor al tratamiento tenían una mayor expresión de PD-L1 al inicio, pero también se observaron respuestas en aquellos sin expresión de PD-L1 en las células tumorales.
Los investigadores también analizaron el microbioma intestinal y encontraron que la respuesta patológica a la terapia combinada se asoció con la presencia de ciertos microbios fecales que también se han correlacionado con la respuesta a la inmunoterapia en el melanoma y otros cánceres. La terapia con inhibidores del punto de control inmunitario no afectó significativamente la diversidad o la composición del microbioma en este estudio.
«Nuestros resultados exploratorios sugieren que el microbioma intestinal puede desempeñar un papel en las respuestas a los inhibidores del punto de control inmunitario neoadyuvantes en el cáncer de pulmón». dijo Cascone. «Los hallazgos del microambiente inmunitario también nos brindan la oportunidad de analizar las poblaciones de células inmunitarias y los biomarcadores potenciales que pueden evaluarse en el futuro para identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de estos agentes en nuevos ensayos prospectivos».
El ensayo NEOSTAR se modificó a un diseño de plataforma modular, lo que brinda la oportunidad de agregar brazos de tratamiento para probar rápidamente y promover nuevas combinaciones terapéuticas neoadyuvantes prometedoras. Los resultados de un tercer brazo que prueba nivolumab neoadyuvante más quimioterapia se esperan para finales de este año. Está en curso un cuarto grupo que prueba la combinación de inmunoterapia dual más quimioterapia.
«Los resultados del ensayo NEOSTAR sientan las bases para evaluar el papel de la inmunoterapia dual añadida a la quimioterapia neoadyuvante, que actualmente estamos explorando, y acelerar la investigación de nuevos agentes en el entorno perioperatorio», dijo Cascone. «Esta es una población con una enfermedad potencialmente curable. Debemos hacer lo que sea necesario para minimizar el riesgo de recaída y aumentar las tasas de curación de estos pacientes».
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LCMC3: atezolizumab neoadyuvante seguro, cumple el criterio principal de valoración de la tasa de respuesta patológica Más información: Weissferdt, A. et al. Nivolumab neoadyuvante o nivolumab más ipilimumab en cáncer de pulmón de células no pequeñas operable: el ensayo aleatorizado de fase 2 NEOSTAR. Nat Med (2021). doi.org/10.1038/s41591-020-01224-2 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita: Inmunoterapia combinada neoadyuvante mejora los resultados para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa temprana (2021, 18 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-neoadjuvant-combination-immunotherapy-outcomes-early.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.