La conversación entre poblaciones celulares impulsa la progresión de los tumores gastrointestinales
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Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son un subtipo de cáncer conocido como sarcoma. GIST es el tipo más común de sarcoma con aproximadamente 5000 a 6000 nuevos casos de pacientes anualmente en los Estados Unidos. GIST no se puede curar solo con medicamentos, y las terapias dirigidas son solo moderadamente efectivas, con una alta tasa de resistencia a los medicamentos. En un estudio reciente, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego identificaron nuevos objetivos terapéuticos que podrían conducir a nuevas opciones de tratamiento para los pacientes.
El estudio, publicado en la edición en línea del 18 de febrero de 2021 de Oncogene, encontró que la comunicación específica de célula a célula influye en la biología de GIST y está fuertemente asociada con la progresión del cáncer y la metástasis.
Los investigadores descubrieron que ciertos fibroblastos asociados con el cáncer GIST (CAF), una población de células dentro de los tumores GIST, pueden comunicarse con las células GIST. Esta diafonía entre las células CAF y GIST da como resultado una biología tumoral más agresiva.
«Al examinar el microambiente tumoral de GIST, pudimos observar un objetivo celular previamente no reconocido para la terapia GIST que podría resultar en una mejoría de la enfermedad. tasas de control y curación. Es un cambio de paradigma para el campo», dijo el autor principal Jason Sicklick, MD, profesor de cirugía en la Facultad de Medicina de UC San Diego y oncólogo quirúrgico en UC San Diego Health.
El estudio involucró modelos animales de metástasis de GIST y análisis bioinformáticos de 75 pacientes con GIST.
Actualmente, las terapias con un solo fármaco se utilizan en el manejo de GIST. Estas terapias se dirigen a los receptores de señales de mutaciones de los genes KIT y PDGFRA en las células GIST que impulsan el crecimiento del cáncer.
«Sin embargo, cuando los CAF están presentes, producen el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFC), una señal que puede activar PDGFRA y superar la inhibición de los medicamentos», dijo el primer autor Hyunho Yoon, Ph.D., investigador asociado de la Facultad de Medicina de UC San Diego.
Aproximadamente la mitad de los pacientes con GIST metastásico desarrollarán resistencia a los medicamentos dentro de los 20 meses de iniciar tratamiento de primera línea. Una vez que la primera línea de tratamiento para GIST pierde efectividad, las tasas de respuesta a las terapias posteriores también disminuyen drásticamente. Por lo tanto, dijeron los autores, las terapias combinadas contra múltiples dianas celulares, como los CAF, podrían ser más efectivas, especialmente antes de que la enfermedad haya hecho metástasis.
Los GIST se desarrollan a partir de las células nerviosas en la pared del tracto gastrointestinal y pueden ocurren en cualquier lugar desde el esófago hasta el recto. Estos tumores ocurren con mayor frecuencia sin síntomas reveladores, como sensación de saciedad antes de lo normal después de comer o dolor abdominal. Ocasionalmente, los síntomas incluyen sangrado gastrointestinal o signos de obstrucción intestinal. Los casos de GIST se desarrollan y se diagnostican con mayor frecuencia en personas de 50 años o más.
Los investigadores dijeron que los siguientes pasos incluyen investigar combinaciones de medicamentos sinérgicos para terapias dirigidas a CAF.
«Tenemos que comenzar pensando fuera de la caja. Hemos estado usando martillos cada vez más grandes para golpear el mismo objetivo y no hemos visto resultados diferentes «, dijo Sicklick. «Necesitamos comenzar a alcanzar un objetivo diferente. Los resultados de nuestro estudio podrían ser los primeros conocimientos sobre un nuevo enfoque».
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Pruebas genéticas rentables para tumores del estroma gastrointestinal recién diagnosticados Más información: Banerjee, S. et al. La secreción de fibroblastos asociada con el cáncer de PDGFC promueve el crecimiento y la metástasis del tumor del estroma gastrointestinal. Oncogén (2021). doi.org/10.1038/s41388-021-01685-w Información de la revista: Oncogene
Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita: Charla entre poblaciones celulares impulsa progresión de los tumores gastrointestinales (2021, 18 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-chatter-cell-populations-gastrointestinal-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.