Nueva tecnología tiene como objetivo abordar el trastorno sanguíneo de ‘coagulación intravascular diseminada’
Crédito: Universidad Estatal de Carolina del Norte
Los investigadores han desarrollado una nueva herramienta para abordar la coagulación intravascular diseminada (CID), un trastorno sanguíneo que resulta fatal en muchos pacientes. La tecnología aún no ha entrado en ensayos clínicos, pero los estudios in vivo que utilizan modelos de ratas y modelos in vitro que utilizan sangre de pacientes con DIC resaltan el potencial de la tecnología.
«La DIC básicamente causa demasiada coagulación y demasiado sangrado al mismo tiempo», dice Ashley Brown, autora correspondiente de un artículo sobre el trabajo. «Se pueden formar pequeños coágulos de sangre en todo el sistema circulatorio, lo que a menudo causa daño a los órganos. Y debido a que esto pone a prueba el suministro de factores de coagulación del cuerpo, los pacientes también experimentan sangrado excesivo. Según la gravedad de la CID, entre el 40 % y el 78 % de los pacientes con CID morir.
«La CID está asociada con una serie de otras afecciones, como sepsis y cáncer, y es muy difícil de tratar», agrega Brown, quien es profesor asistente en el Departamento Conjunto de Ingeniería Biomédica de North Carolina State University y la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill. «Los médicos a menudo se enfocan en tratar la condición subyacente. Pero si la DIC es mala, los médicos enfrentan un dilema: si tratan el sangrado, empeorarán la coagulación; si tratan la coagulación, empeorarán el sangrado. Nuestro objetivo es encontrar una intervención clínica que aborde este dilema. Y nuestros resultados hasta ahora son prometedores».
Brown y sus colaboradores han desarrollado una técnica que utiliza esferas de nanogel. Las esferas están diseñadas para unirse a una proteína llamada fibrina, que es la proteína principal que se encuentra en coágulos de sangre. Como resultado, las esferas viajarán a través del torrente sanguíneo hasta que alcancen un coágulo de sangre, momento en el cual se pegarán a la fibrina en el coágulo.
Estas nanoesferas tienen un diámetro de aproximadamente 250 nanómetros y son porosas. En este caso, los investigadores han cargado las nanoesferas con un activador del plasminógeno de tipo tisular (tPA), un fármaco que descompone los coágulos.
«Basándonos en pruebas in vitro y pruebas en un modelo de rata, descubrió que cuando hay coágulos preformados (sin sangrado activo) las esferas de tPA se adhieren a la fibrina y rompen los coágulos», dice Emily Mihalko, primera autora del artículo y candidata a doctorado en el departamento conjunto de ingeniería biomédica. «Al romper estos coágulos también se liberan otros componentes del coágulo, como plaquetas, cuya evidencia sugiere que el cuerpo puede volver a reclutarlos en los sitios activos de coagulación (es decir, lugares donde realmente hubo sangrado)».
En un estudio, los investigadores evaluaron el uso del tPA y las nanoesferas específicas en un modelo de rata que implica DIC que se deriva de la sepsis. En ese estudio, los investigadores encontraron que la administración de tPA a través de las nanoesferas específicas eliminó el 91 y el 93 % de los coágulos que se encuentran en el corazón y los pulmones, respectivamente, y el 77 % de los coágulos que se encuentran en el hígado y los riñones.
«También hicimos pruebas in vitro utilizando plasma sanguíneo de pacientes con CID y encontramos resultados igualmente prometedores», dice Brown.
«Actualmente estamos explorando diferentes dosis en el modelo animal», dice Mihalko. «Y estamos trabajando para comprender mejor cómo se distribuyen las partículas en el cuerpo y cuánto tiempo pasa antes de que el cuerpo las elimine, lo cual es información importante para abordar las consideraciones de seguridad antes de cualquier ensayo clínico».
El Los investigadores señalan que es demasiado pronto para poner un precio a cualquier tratamiento potencial que haga uso de la tecnología. Sin embargo, señalan que los nanogeles dirigidos significan que el tratamiento probablemente implicaría el uso de dosis más pequeñas de tPA que las que se usan actualmente en la práctica clínica.
«El costo de crear las nanoesferas dirigidas probablemente compensaría los ahorros de usar menos tPA, por lo que sospechamos que puede ser comparable al costo de las terapias convencionales de tPA», dice Brown.
El artículo, «Nanogeles moduladores de fibrina para el tratamiento de la coagulación intravascular diseminada», aparece en la revista Blood Advances .
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Las nanogotas y los ‘perforadores’ de ultrasonido demuestran su eficacia para combatir los coágulos sanguíneos difíciles. Más información: Emily P. Mihalko et al. Nanogeles moduladores de fibrina para el tratamiento de la coagulación intravascular diseminada, Blood Advances (2021). DOI: 10.1182/bloodadvances.2020003046 Proporcionado por la Universidad Estatal de Carolina del Norte. .com/news/2021-02-tech-aims-tackle-dissepressed-intravascular.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.