Nueva clasificación de subtipos de leucemia revela potencial de fármacos existentes
Dr. Benjamin Haibe-Kains es el autor correspondiente conjunto del estudio «Implicaciones biológicas y terapéuticas de un subtipo único de LMA mutada en NPM1», publicado en Nature Communications. Crédito: The Princess Margaret Cancer Foundation
Usando secuenciación de ARN avanzada, los científicos han identificado dos subtipos únicos de una mutación prominente presente en muchos pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) llamada NPM1 que podría ayudar a predecir la supervivencia y mejorar la respuesta al tratamiento para pacientes con leucemia las células llevan la mutación.
En una investigación publicada el 16 de febrero en Nature Communications, un equipo dirigido por los científicos principales del Princess Margaret Cancer Center, los Dres. Benjamin Haibe-Kains, Aaron Schimmer y Mark Minden han descubierto que dentro de la mutación NPM1 de la AML existen dos subtipos únicos, uno de los cuales puede tratarse eficazmente con medicamentos que ya están en uso.
Es el primero estudio para clasificar dentro de la forma común mutante NPM1 de AML dos subtipos, uno ‘primitivo’ y el otro ‘comprometido’. Además, la investigación muestra que cada subtipo tiene una respuesta diferente al tratamiento y una supervivencia a largo plazo, lo que abre oportunidades para personalizar los planes de tratamiento e introducir nuevas terapias dirigidas en el futuro.
«Los pacientes con LMA mutada en NPM1 enfrentan una tasa de recaída de alrededor del 40 por ciento», dice el Dr. Schimmer, director de investigación y médico especializado en leucemia aguda en Princess Margaret, que forma parte de University Health Network. «Si bien estamos mejorando en la incorporación de nuevas técnicas de monitoreo, todavía no estamos en un punto en el que podamos predecir adecuadamente de qué lado de la curva podría caer un paciente.
Al profundizar con nuestra secuenciación, podemos predecir mejor los resultados y ajustar el tratamiento en consecuencia para cada paciente».
La LMA mutada en NPM1 representa alrededor del 30 por ciento de todos los casos de LMA, pero los descubrimientos terapéuticos para estos pacientes han sido limitados.
«Mientras que la mutación NPM1 es relativamente común, la AML es una enfermedad rara para empezar», dice la Dra. Haibe-Kains, quien también es profesora asociada de biofísica médica en la Universidad de Toronto. «Generar suficientes datos para poder secuenciar y comprender la biología de esta mutación es un gran desafío».
Esto fue posible en gran parte gracias a un equipo dirigido por el Dr. Minden, científico sénior y oncólogo médico. , y Andrea Arruda, científica del personal del Princess Margaret Cancer, quienes han estado recolectando muestras para permitir un aprendizaje más profundo desde mediados de la década de 1980 gracias a la disposición, generosidad y previsión de los pacientes.
«Reconocer esas ‘agujas en un pajar’: los pequeños grupos de pacientes que no se benefician de ciertos tratamientos son de vital importancia para mejorar la medicina personalizada», dice el Dr. Minden. «Ahora podemos comenzar a mejorar los resultados para esta población de pacientes más discreta».
Se creó a la medida un modelo computacional avanzado para analizar el ARN de células leucémicas de pacientes obtenidas del Leukemia Live Cell Tissue Bank, junto con otros datos publicados de estudios de leucemia mutante NPM1.
«Desarrollamos un modelo único de aprendizaje automático que fue capaz de discriminar claramente dos subtipos de AML mutante NPM1 en conjuntos de datos recopilados de pacientes», dice la Dra. Haibe-Kains.
Estos dos subtipos contienen AML mutante, pero expresan diferentes genes que ahora pueden separarlos en dos subtipos claros en función de su ARN.
El estudio también sugiere que ciertos medicamentos ya utilizados para tratar otros tipos de cáncer podría ser eficaz en el subtipo primitivo.
«Una vez que pudimos identificar el patrón de cada subtipo, analizamos los datos farmacogenómicos existentes para reducir una lista de medicamentos que podrían ser capaces de atacar un subtipo u otro», explicó la Dra. Haibe-Kains. «Encontramos dos medicamentos que parecían dirigirse de manera efectiva al subtipo primitivo en el laboratorio, con potencial para pasar a ensayos clínicos en el futuro».
«Este hallazgo podría cambiar la forma en que tratamos a los pacientes», dice el Dr. Schimmer. «Abre la oportunidad de refinar y cronometrar mejor los tratamientos, ya sea la decisión de un trasplante de células madre desde el principio, o la elección de terapias más efectivas y menos tóxicas a lo largo del tratamiento.
Nuestro objetivo con todos nuestros pacientes es obtener mejores y mejores resultados. Este es un paso para hacerlo mejor».
Esta investigación fue apoyada por fondos de los Institutos Canadienses para la Investigación en Salud, la Cátedra Orsino de Investigación sobre la Leucemia y la Fundación del Cáncer Princess Margaret. Foundation.
ADS ha recibido financiación para investigación de Takeda Pharmaceuticals y Medivir AB, y honorarios/honorarios de consultoría de Takeda, Novartis, Jazz y Otsuka Pharmaceuticals. ADS tiene acciones en Abbvie. ADS, es un inventor en solicitudes de patentes que reclaman el uso de DNT para el tratamiento de AML.
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Resolviendo el misterio de NPM1 en la leucemia mieloide aguda Más información: Mer, AS, Heath, EM, Madani Tonekaboni, SA et al. Implicaciones biológicas y terapéuticas de un subtipo único de LMA mutada en NPM1. Nat Comun 12, 1054 (2021). doi.org/10.1038/s41467-021-21233-0 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por University Health Network Cita: Nueva clasificación de subtipos de leucemia revela potencial de medicamentos existentes (2021, 16 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-classification-leukemia-subtypes-reveals-potential.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.