Nuevo enfoque prometedor para detener el crecimiento de células cancerosas cerebrales
Dr. Cheryl Arrowsmith es una de los tres autores principales que publican investigaciones sobre una estrategia diferente para detener el crecimiento de las células cancerosas cerebrales. Crédito: Fundación del Cáncer Princess Margaret
La inhibición de una enzima clave que controla una gran red de proteínas importantes en la división celular y el crecimiento allana el camino para una nueva clase de medicamentos que podrían detener el crecimiento del glioblastoma, un cáncer cerebral mortal.
Investigadores del Princess Margaret Cancer Centre, el Hospital for Sick Children (SickKids) y la Universidad de Toronto demostraron que la inhibición química de la enzima PRMT5 puede suprimir el crecimiento de las células de glioblastoma.
La inhibición de PRMT5 condujo a la senescencia celular, similar a lo que sucede con las células durante el envejecimiento cuando las células pierden la capacidad de dividirse y crecer. La senescencia celular también puede ser un poderoso mecanismo de supresión de tumores, que detiene la división implacable de las células cancerosas.
Los resultados del estudio se publicaron en Nature Communications el 12 de febrero de 2021, por el autor principal, ex becario postdoctoral, el Dr. Patty Sachamitr, SickKids y la Universidad de Toronto, y los autores principales, los Dres. Panagiotis Prinos, investigador asociado sénior, Consorcio de genómica estructural, Universidad de Toronto, la científica sénior Cheryl Arrowsmith, Princess Margaret, y el científico sénior y neurocirujano Peter Dirks, SickKids.
Los investigadores forman parte de Stand Up To Cancer Canada Dream Team que se centra en los tumores cerebrales que tienen los peores resultados, como los glioblastomas. Al combinar una amplia y profunda experiencia en investigación, fortalezas clínicas y asociaciones únicas, los investigadores esperan acelerar nuevas curas para algunos de los cánceres más difíciles de tratar.
Actualmente, el pronóstico del glioblastoma sigue siendo muy malo. , con menos del 10% de los pacientes que sobreviven más de cinco años. Las terapias actuales son muy limitadas.
Si bien la inhibición de PRMT5 se sugirió anteriormente como una forma de atacar el cerebro y otros cánceres, nadie ha probado esta estrategia en una gran cohorte de células derivadas de tumores de pacientes que tienen células madre. características, células que están en las raíces del crecimiento del glioblastoma.
«Usamos una estrategia diferente para detener la proliferación de células cancerosas y la siembra de nuevos tumores», dice el Dr. Arrowsmith, quien también dirige el sitio de la Universidad de Toronto del Consorcio Internacional de Genómica Estructural, una asociación público-privada con laboratorios de todo el mundo, que acelera el descubrimiento de nuevos medicamentos a través de la ciencia abierta.
«Al inhibir una proteína, PRMT5, pudimos afectar una cascada de proteínas implicadas en la división y el crecimiento celular. La forma tradicional de detener la división celular ha sido bloquear una proteína. Esto nos da una nueva premisa para el desarrollo futuro de terapias novedosas y más precisas».
«Esta estrategia también tiene la oportunidad de ove rcome la variabilidad genética observada en estos tumores», dice el Dr. Dirks, quien dirigió el equipo pancanadiense. «Al centrarnos en los procesos involucrados en el tumor de cada paciente, que también son esenciales para la supervivencia de las células madre tumorales, eludimos los desafíos de la variabilidad tumoral de cada paciente individual para encontrar terapias potencialmente más ampliamente aplicables».
Los pobres El resultado del glioblastoma podría atribuirse, al menos en parte, a la presencia de células madre cancerosas que inician el tumor, que el laboratorio de Dirks ha demostrado que impulsan el crecimiento tumoral y la resistencia a la terapia. Se necesitan urgentemente nuevas estrategias terapéuticas para atacar estas células madre cancerosas, además de las células tumorales en masa.
En este estudio, los investigadores probaron un grupo de nuevas moléculas pequeñas experimentales diseñadas para inhibir específicamente las enzimas celulares clave que se están desarrollando y estudiado por el Structural Genomics Consortium para ver si alguno detendría el crecimiento de células tumorales cerebrales de glioblastoma en el laboratorio. Las células tumorales cerebrales se aislaron de los tumores de los pacientes y se cultivaron en el laboratorio de una manera que conservaba las propiedades únicas de las células madre cancerosas.
Descubrieron que moléculas específicas, precursoras de fármacos terapéuticos reales, inhibían la misma enzima, PRMT5, deteniendo el crecimiento de una gran parte de estas células madre cancerosas derivadas de pacientes. Muchos medicamentos actuales no eliminan las células madre cancerosas, lo que puede ser la razón por la que muchos cánceres vuelven a crecer después del tratamiento.
Pero también advierten que los tratamientos reales para los pacientes están a muchos años de distancia y requieren el desarrollo y la prueba de métodos clínicamente apropiados y versiones seguras de los inhibidores de PRMT5 que pueden acceder al cerebro.
Los investigadores también examinaron las características moleculares de las células de glioblastoma derivadas de pacientes comparando las que respondieron bien con las que no respondieron tan bien. Encontraron una firma molecular diferente para las células tumorales que respondieron. En el futuro, esto podría conducir a biomarcadores tumorales específicos, lo que podría ayudar a identificar a los pacientes que responderán mejor a esta nueva clase de medicamentos.
«En este momento, tenemos muy pocos medicamentos entre los que elegir para hacer que la medicina de precisión sea una realidad para muchos pacientes», dice el Dr. Arrowsmith. «Necesitamos investigación básica para comprender mejor el mecanismo de acción de los medicamentos, particularmente en el contexto de muestras de pacientes. Esto es lo que nos ayudará a desarrollar los medicamentos adecuados para administrar a los pacientes adecuados para tratar sus tumores específicos».
Explore más a fondo
El cáncer de cerebro se relaciona con la curación de tejidos Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por University Health Network Cita: Nuevo enfoque prometedor para detener crecimiento de las células cancerosas del cerebro (2021, 12 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-approach-growth-brain-cancer-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.