El estudio revela mutaciones que provocan neoplasias mieloides relacionadas con la terapia en niños
Xiaotu Ma, Ph.D., St. Jude Computational Biology, y Jeffery Klco, MD, Ph.D., St. Jude Pathology. Crédito: St. Jude Children’s Research Hospital
Los niños tratados por cáncer con enfoques como la quimioterapia pueden desarrollar neoplasias mieloides relacionadas con la terapia (un segundo tipo de cáncer) con un pronóstico desalentador. Los científicos del St. Jude Children’s Research Hospital han caracterizado las anomalías genómicas de 84 de estos neoplasmas mieloides, con implicaciones potenciales para las intervenciones tempranas para detener la enfermedad. Un artículo que detalla el trabajo fue publicado hoy en Nature Communications.
Las alteraciones genómicas somáticas (cáncer) y de la línea germinal (heredadas) que provocan las neoplasias mieloides relacionadas con la terapia en los niños no se han descrito exhaustivamente hasta ahora. Los investigadores utilizaron una variedad de técnicas de secuenciación (exoma completo, genoma completo y ARN) para caracterizar el perfil genómico de 84 neoplasias mieloides relacionadas con la terapia pediátrica. Los datos provinieron de pacientes con leucemia, tumores sólidos o tumores cerebrales que fueron tratados con diferentes tipos de quimioterapia y que luego desarrollaron neoplasias mieloides.
«Algo que sabemos desde hace mucho tiempo es que una vez los niños desarrollan este tumor secundario, el resultado es realmente malo», dijo el coautor Jeffery Klco, MD, Ph.D., St. Jude Pathology. «Las alteraciones que provocan estos tumores son diferentes en los niños que en los adultos, lo que subraya la necesidad de estudiar estos tumores específicamente en pediatría».
La colaboración produce una nueva comprensión
Resultados del El estudio reveló varias mutaciones notables en el entorno somático, incluidos cambios en la vía Ras/MAPK, alteraciones en RUNX1 o TP53 y reordenamientos de KMT2A. Además, los resultados mostraron una mayor expresión de un factor de transcripción llamado MECOM, que se asoció con la proximidad anormal de MECOM a un potenciador como resultado de reordenamientos genéticos.
La investigación se benefició de herramientas computacionales desarrolladas en St. Jude que tienen como objetivo reducir las tasas de error, incluidos CleanDeepSeq y SequencErr. Estos enfoques ayudan a discriminar entre mutaciones verdaderas y errores de secuenciación.
Con estas herramientas, los investigadores pudieron rastrear las mutaciones hasta dos años antes de que se desarrollara una neoplasia mieloide relacionada con la terapia, cuando las intervenciones tempranas podrían beneficiar potencialmente pacientes.
«Este trabajo indica que podemos detectar este tipo de malignidad temprano, para estudiar si las terapias preventivas podrían beneficiar a los pacientes», dijo el coautor principal Xiaotu Ma, Ph.D., St. Jude Computational Biología.
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El análisis genómico ofrece una hoja de ruta para el diagnóstico y tratamiento de una leucemia de alto riesgo Más información: Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21255-8 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita: El estudio revela mutaciones que impulsan la terapia relacionados con neoplasias mieloides en niños (2021, 12 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-reveals-mutations-therapy-related-myeloid-neoplasms.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.