Cómo las células T deprimidas contribuyen a las enfermedades inmunitarias crónicas
Crédito: CC0 Public Domain
En las infecciones crónicas, el sistema inmunitario puede agotarse. Los investigadores de la Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU) de Múnich han investigado cómo funciona esto.
Los linfocitos T, o células T, son un componente importante de nuestro sistema inmunológico. Pueden reconocer proteínas extrañas, los llamados antígenos, como fragmentos de péptidos, por ejemplo, los derivados de virus o células cancerosas. En principio, podrían, pero por lo general no lo hacen, atacar nuestras propias proteínas («propias»). «Por eso es importante que el organismo controle estrictamente las actividades de las células T», dice el Dr. Reinhard Obst, jefe de un grupo de investigación del Instituto de Inmunología del Centro Biomédico de LMU que estudia la activación de las células T.
Cuando los virus acceden a los tejidos, las células T se activan para eliminar los patógenos. Sin embargo, si las células T se exponen a sus antígenos objetivo durante demasiado tiempo, pueden perder su funcionalidad y «agotarse». Ya no secretan moléculas mensajeras proinflamatorias y, por lo tanto, no pueden contribuir mucho a una respuesta inmunitaria. Por un lado, tiene sentido mantener estas células bajo control para evitar daños colaterales al organismo. Por otro lado, el agotamiento de las células T dificulta la lucha contra enfermedades crónicas, como las causadas por el VIH, los virus de la hepatitis y las células cancerosas. Comprender las respuestas inmunitarias a amenazas persistentes crónicas como estas es, por lo tanto, uno de los grandes desafíos de la medicina moderna. «Aquí es donde el agotamiento de las células T juega un papel central». dice el investigador de LMU.
Un nuevo modelo para estudiar el agotamiento de las células T
Hace varios años, Obst desarrolló un modelo animal que ahora ha arrojado información importante. Se centró en las células T auxiliares, que expresan la molécula marcadora CD4 y constituyen el subconjunto más grande de células T. Cada una de estas células reconoce un fragmento de proteína definido como antígeno.
Para controlar el tiempo y la cantidad del antígeno específico expresado en este sistema modelo, los científicos de LMU utilizaron un truco. Sus ratones transgénicos fueron expuestos a diferentes dosis del antibiótico doxiciclina, que controla la síntesis del antígeno, a través del agua potable. De este modo, se presentan diferentes cantidades de antígeno a las células T en estos animales, lo que evita la necesidad de una infección experimental. «De esta manera, podemos regular la cantidad de antígeno producido», explica Obst. «Nuestro objetivo era averiguar cómo responden las células T auxiliares correspondientes.
Los resultados mostraron que los efectos dependían de la dosis: en presencia de dosis altas de antígeno, las células T sufrieron apoptosis, lo que significa que murieron por muerte celular programada. Sin embargo, a una dosis intermedia, las células T sobrevivieron pero perdieron rápidamente su funcionalidad. «Demostramos este estado de agotamiento regulando la cantidad de antígeno que encontraron las células», explica el investigador de LMU. Pasaron varias semanas antes de que las células mostraran signos de agotamiento. Cuando en experimentos posteriores se eliminó el antígeno, las células pudieron recuperarse parcialmente de su estado de agotamiento. Tales ajustes dinámicos convencieron a los investigadores de que las células T auxiliares son capaces de una sorprendente grado de plasticidad.
Apoyando la lucha de las células T contra las infecciones crónicas y el cáncer
Obst y sus colegas creen que sus hallazgos podrían tener implicaciones terapéuticas. indican que una serie de factores de transcripción (proteínas que controlan la expresión génica) y vías de señalización regulan los diferentes estados de agotamiento.
Hace dos años, varios grupos demostraron que uno de estos factores de transcripción, denominado Tox, contribuye significativamente hasta el agotamiento de las células T asesinas, otro subconjunto de células T. Cuando se eliminó el gen Tox, las células T-asesinas se agotaron con menos facilidad en una infección crónica y pudieron combatir de manera más eficaz un virus persistente de forma crónica. Sin embargo, también atacaban los órganos de los animales huéspedes y morían antes. Los nuevos hallazgos sugieren que existen varios mecanismos para ajustar dinámicamente las células T auxiliares a diferentes cargas de antígenos.
Obst ahora espera identificar moléculas que inhiban los factores de transcripción o las vías de señalización que contribuyen al agotamiento de las células T. Esto podría proporcionar una posible estrategia para apoyar la lucha de las células T contra las infecciones crónicas y el cáncer y aumentar nuestras defensas naturales contra tales enfermedades.
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Revivir las células inmunitarias agotadas para combatir el cáncer Más información: Anne Trefzer et al. Adopción dinámica de anergia por células T CD4+ agotadas en antígeno, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.108748 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por la Universidad Ludwig Maximilian de Munich Cita: Cómo las células T deprimidas contribuyen a las enfermedades inmunitarias crónicas (2021, 12 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-depressed-cells-contribute-chronic-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.