Recorriendo la distancia: conocimientos sobre cómo se propagan las células cancerosas

Dibujo esquemático de metástasis policlonal. Las células metastásicas generan un nicho metastásico mediante la activación de células estrelladas hepáticas (HSC). Las células no metastásicas pueden sobrevivir y proliferar con la presencia de dicho nicho metastásico, lo que da como resultado el desarrollo de metástasis policlonales. Crédito: Universidad de Kanazawa

La mayoría de los tumores consisten en una mezcla heterogénea de células. Se sabe que las mutaciones genéticas que se encuentran solo en algunas de estas células ayudan con la propagación y progresión del cáncer. Sin embargo, los oncólogos a menudo descubren que cuando los tumores hacen metástasis en órganos distantes, conservan esta naturaleza heterogénea, un fenómeno denominado «metástasis policlonal». El mecanismo por el cual las células no metastásicas acompañan a las células metastásicas es ambiguo. Ahora, Masanobu Oshima y su equipo de investigación han utilizado modelos de ratones para explicar cómo las células no metastásicas comienzan su largo viaje.

El equipo desarrolló previamente varios mutantes cancerosos de ratones y los analizó de cerca para revelar qué células cancerosas se propagan inherentemente y cuáles no. Se encontró que las células con cuatro mutaciones, denominadas coloquialmente AKTP, eran las más fatales. Cuando estas células se trasplantaron en los bazos de los ratones, migraron y formaron colonias en los hígados en 3 días. Por el contrario, las células con dos mutaciones, AK y AP, no pudieron atravesar esta distancia. Para replicar la metástasis policlonal, las células AP se cotrasplantaron con células AKTP, y listo, ambos tipos de células se trasladaron a los hígados. En cambio, cuando las células AP se inyectaron en la sangre (sin exposición previa a las células AKTP) no pudieron hacer metástasis. Ciertos procesos parecían estar en juego cuando las células se incubaban juntas.

Luego, se mataron las células AKTP dentro de los tumores hepáticos para ver qué tanto afectaba eso a las células AP. Las células AP continuaron prosperando y se convirtieron en tumores más grandes, lo que sugiere que ya no necesitaban las células AKTP. Por lo tanto, en algún momento del viaje desde el bazo hasta el hígado, las células AP se volvieron peligrosas. Para identificar este punto, los investigadores rastrearon la cadena de eventos. Un día después del trasplante, se encontraron grupos de AKTP en el vaso sinusoide, un vaso sanguíneo importante que irriga el hígado. A los 14 días, este grupo se transformó en una masa denominada «nicho fibrótico». Se observó la misma masa con una mezcla de células AP y AKTP, pero no con células AP solas. Además, dentro de esta masa, las células AKTP estaban activando células estrelladas hepáticas (HSC). Las HSC son responsables de la cicatrización del tejido hepático. Los HSC activados luego configuran el entorno perfecto para que las células AP proliferen infinitamente. Por lo tanto, albergar las células AP dentro del entorno fibrótico fue un paso clave.

«Estos resultados indican que las células no metastásicas pueden hacer metástasis a través del mecanismo de metástasis policlonal utilizando el nicho fibrótico inducido por las células malignas», concluye. los investigadores. Dirigirse a este nicho fibrótico podría ser una estrategia prometedora para mantener bajo control la propagación de tumores sólidos.

Experimentos de trasplante de organoide. ( a ) Organoides marcados con fluorescencia (arriba) y tejidos hepáticos (imágenes macro) de ratones trasplantados con organoides bajo microscopio fluorescente (abajo). ( b ) Tejidos hepáticos (imágenes macro) de ratones trasplantados con organoides quiméricos bajo microscopio fluorescente (arriba) e inmunohistoquímica fluorescente de lesiones metastásicas. Crédito: Universidad de Kanazawa

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Las células de cáncer de hígado manipulan las células del estroma involucradas en la fibrosis para promover el crecimiento tumoral Más información: Sau Yee Kok et al, Malignant subclone drives metástasis of geneticy grupos de células heterogéneas a través de la generación de nichos fibróticos, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21160-0 Información de la revista: Nature Communications

Proporcionado por la Universidad de Kanazawa Cita: Going the distanceinsights into how cancer cells spread (2021 , 12 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-distanceinsights-cancer-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.