Una pequeña población de neuronas puede tener un papel importante en la depresión
Dr. Xin-Yun Lu. Crédito: Phil Jones, fotógrafo independiente
Una diminuta población de neuronas que se sabe que son importantes para el apetito parecen tener también un papel importante en la depresión que resulta del estrés crónico e impredecible, dicen los científicos.
Estas neuronas AgRP residen exclusivamente en la parte inferior del hipotálamo llamada núcleo arqueado, o ARC, y se sabe que son importantes para la homeostasis energética en el cuerpo, además de incitarnos a tomar un tenedor cuando tenemos hambre y ver alimentos.
Ahora, los científicos del Medical College of Georgia y sus colegas informan la primera evidencia de que, no el estrés a corto plazo, como una serie de exámenes universitarios difíciles, sino el estrés crónico e impredecible como el que estalla en nuestro entorno personal. y vidas profesionales, induce cambios en la función de las neuronas AgRP que pueden contribuir a la depresión, escriben.
La pequeña cantidad de neuronas AgRP probablemente sean objetivos lógicos de tratamiento para la depresión, dice el Dr. Xin-Yun Lu, presidente del Departamento de Neurociencia y Medicina Regenerativa en MCG en la Universidad de Augusta y Georgia Research Alliance Eminent Scholar in Translational Neuroscience.
Si bien es demasiado pronto para decir si el cambio en la actividad neuronal provocada por el estrés crónico y el culo asociado con la depresión comienza con estas neuronas, son una pieza clave definida y probable del rompecabezas, dice Lu, autor correspondiente del estudio en la revista Molecular Psychiatry.
«Está claro que cuando manipulamos estos neuronas, cambia las reacciones conductuales», dice, pero aún quedan muchas preguntas, por ejemplo, cómo estas neuronas AgRP en el cerebro humano nos ayudan a enfrentar y adaptarnos al estrés crónico impredecible con el tiempo.
Han demostrado este tipo de estrés, que da como resultado un modelo animal de depresión, disminuye la actividad de las neuronas AgRP, o proteína relacionada con agutí, disminuyendo la capacidad de las neuronas para activarse espontáneamente, aumentando las irregularidades de activación y alterando las propiedades de activación habituales de las neuronas AgRP en ambos su modelo de depresión en ratones macho y hembra.
Además, cuando usaron una molécula pequeña para inhibir directamente las neuronas, aumentó su susceptibilidad al estrés crónico e impredecible, lo que indujo un comportamiento similar a la depresión en la e ratones, incluida la reducción de los deseos habituales de recompensas como consumir sacarosa apetecible y sexo. Cuando activaron las neuronas, revirtieron los comportamientos depresivos clásicos como la desesperación y la incapacidad de experimentar placer.
«Podemos estimular remotamente esas neuronas y revertir la depresión», dice Lu, usando un agonista de molécula pequeña sintética que se une a un receptor quimiogenético también creado por el hombre en sus neuronas objetivo, un método común para estudiar la relación entre el comportamiento y neuronas particulares, directamente a esas neuronas a través de un vector viral.
Como en la vida, la imprevisibilidad puede aumentar el impacto del estrés, dice Lu , por lo que también utilizaron ese enfoque en sus estudios, con técnicas como el aislamiento social y el cambio de ciclos de luz y oscuridad, y descubrieron que los ratones comenzaron a mostrar un comportamiento depresivo a los 10 días.
Los científicos descubrieron que el estrés relacionado con la disminución en la actividad de las neuronas AgRP parece producir un aumento en la actividad de otros tipos de neuronas cercanas en el ARC, y están profundizando en esa observación. También están analizando los ajustes que pueden ocurrir en otras neuronas que responden al estrés y la recompensa en otras subregiones del hipotálamo, así como en otras partes del cerebro para ayudar a definir los circuitos involucrados.
También ya lo están observando el proceso más laborioso de evaluar si la eliminación de los factores estresantes crónicos por sí solos eventualmente también dará como resultado que las neuronas AgRP reanuden una actividad más normal.
La depresión mayor es uno de los trastornos de salud mental más comunes en los Estados Unidos. Unidos, según el Instituto Nacional de Salud Mental, con un estimado de 17.3 millones de adultos experimentando al menos un episodio. Las tasas de prevalencia son más altas entre las personas de 18 a 25 años, las mujeres tienen aproximadamente el doble de riesgo que los hombres y la depresión puede ser hereditaria.
Solo alrededor de un tercio de los pacientes logran la remisión completa con los tratamientos existentes y la anhedonia, la incapacidad de experimentar placer, que aumenta el riesgo de suicidio, suele ser el último síntoma en resolverse. Sin embargo, los mecanismos detrás de los efectos de la depresión aún no se conocen bien, dicen los científicos.
«Queremos encontrar mejores formas de tratarla, incluidos tratamientos más específicos que puedan reducir los efectos secundarios, que a menudo son lo suficientemente significativos como para incitar a los pacientes a dejar de tomarlos», dice Lu. Los efectos indeseables pueden incluir aumento de peso e insomnio.
Prozac, por ejemplo, reduce la absorción de serotonina, un neurotransmisor involucrado en la regulación del estado de ánimo, pero la serotonina también tiene funciones importantes como regular el ciclo del sueño, y los trastornos del sueño son un efecto secundario establecido de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
Si bien se desconoce si algunos de los antidepresivos existentes afectan las neuronas AgRP, es posible que las nuevas terapias diseñadas para atacar las neuronas también puedan producir aumento de peso debido a el papel de las neuronas en el comportamiento de alimentación y el metabolismo, señala Lu.
Lu fue uno de los científicos que antes caracterizó la red de neuronas AgRP en el cerebro, y fue el primero en mostrar fluctuaciones en la producción de AgRP a lo largo de el transcurso del día y que un aumento de las hormonas glucocorticoides del estrés se produce antes de la expresión máxima de AgRP y la alimentación.
El nuevo estudio muestra que las neuronas AgRP son un componente clave del circuito neural subyacente ing comportamiento similar a la depresión, escriben, y el estrés crónico causa disfunción AgRP. Sospechan que una de las razones de la reducida excitabilidad de las neuronas es una mayor sensibilidad al neurotransmisor inhibidor GABA.
Las neuronas AgRP son estimuladas por señales de hambre e inhibidas por saciedad. Estudios previos han demostrado que cuando se activan, las neuronas AgRP pueden producir aumentos significativos en la alimentación que pueden resultar en un aumento de peso significativo. La activación de estas neuronas en ratones, de hecho, aumenta su alimentación y búsqueda de alimentos. Solo la presencia de comida aumenta la activación de las neuronas AgRP, lo que refuerza que tienes hambre y te lleva a tomar ese tenedor, dice Lu sobre la neurona a veces denominada la neurona colgante.
La eliminación de las neuronas AgRP, por el contrario, suprime la alimentación. y se ha demostrado que mejora la anorexia.
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Proporcionado por Medical College of Georgia en la Universidad de Augusta Cita: Población diminuta de neuronas puede tienen un papel importante en la depresión (2021, 11 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-tiny-population-neurons-big-role.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.