Las variantes genéticas aumentan el riesgo de enfermedad de Addison
Daniel Eriksson, MD PhD en el Departamento de Medicina, Solna, Karolinska Institutet. Crédito: Karolinska Institutet
Las variantes de nueve genes aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad de Addison, una enfermedad rara en la que el sistema inmunitario ataca las glándulas suprarrenales. Eso es según el estudio genético más grande hasta la fecha en pacientes con la enfermedad de Addison. Los hallazgos ayudan a aumentar el conocimiento sobre las causas de la enfermedad. El estudio fue realizado por investigadores del Karolinska Institutet, Suecia, y la Universidad de Bergen, Noruega, y se publica en la revista Nature Communications.
«Al estudiar la colección más grande de muestras de pacientes con la enfermedad de Addison, hemos podido llevar a cabo el primer estudio genético de la enfermedad que abarca todo el genoma humano», dice Daniel Eriksson, médico e investigador del grupo de endocrinología experimental en el Departamento de Medicina, Solna, Karolinska Institutet, que dirigió el estudio con la estudiante de doctorado Maribel Aranda y la docente Sophie Bensing en el Registro Sueco de Addison. «Muestra que las variantes de nueve genes, muchos de los cuales son fundamentales para nuestro sistema inmunitario, inducen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad».
En Suecia, aproximadamente una de cada 100 000 personas desarrolla la enfermedad de Addison cada año. La enfermedad es autoinmune, lo que significa que el sistema inmunitario ataca órganos y tejidos, en este caso la corteza de las glándulas suprarrenales, que secreta hormonas esenciales como el cortisol y la aldosterona. Dado que la producción interrumpida de estas hormonas puede ser fatal, un diagnóstico rápido puede salvar vidas.
Se desconoce por qué algunas personas desarrollan la enfermedad de Addison y, dado que la enfermedad es rara, ha sido difícil llevar a cabo investigaciones a gran escala. estudios genéticos a gran escala.
Para el estudio actual, los investigadores reclutaron una gran cantidad de pacientes de los registros de Addison de Suecia y Noruega. El ADN se aisló de más de 1200 personas con la enfermedad de Addison autoinmune y más de 4000 individuos sanos geográficamente emparejados como grupo de control. Luego analizaron casi 7 millones de variantes genéticas y encontraron varias que eran significativamente más comunes en personas con la enfermedad de Addison.
Varias de estas variantes se han asociado previamente con enfermedades autoinmunes, pero en un gen, el llamado gen AIRE, estas variantes podrían estar específicamente relacionadas con la enfermedad de Addison. El gen AIRE es esencial para la capacidad de las células T, un tipo importante de células sanguíneas en el sistema inmunitario, para aprender a tolerar proteínas endógenas.
En comparación con controles sanos, el gen AIRE, en personas con enfermedad de Addison enfermedad, producen con mayor frecuencia una proteína AIRE con una cisteína adicional, un aminoácido que puede afectar la función, la estructura y la capacidad de la proteína para unir iones de zinc.
«Muchas enfermedades autoinmunes tienen varias características en común cuando se trata de a las predisposiciones genéticas que gobiernan la función del sistema inmunológico, pero en este estudio también identificamos asociaciones genéticas distintivas que son exclusivas de la enfermedad de Addison», dice Eriksson. «Este es un paso adelante en nuestra comprensión de su patogenia».
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BACH2 identificado como locus de riesgo para la enfermedad de Addison Más información: «GWAS para la enfermedad de Addison autoinmune identifica múltiples loci de riesgo y destaca AIRE en la susceptibilidad a la enfermedad», Nature Communications (2021) . DOI: 10.1038/s41467-021-21015-8 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Karolinska Institutet Cita: Las variantes genéticas aumentan el riesgo de enfermedad de Addison (2021, 11 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-gene-variants-addison-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.