Mecanismos para la terapia contra el cáncer dirigido a mitocondrias detectados
La investigadora postdoctoral Mara Mennuni y el profesor Nils-Gran Larsson. Crédito: Shreelatha Bath
En un estudio reciente publicado en la revista científica EMBO Reports, el grupo de Nils-Gran Larsson identificó respuestas al deterioro agudo y crónico de la expresión génica mitocondrial. Estos hallazgos pueden ser valiosos para futuras terapias dirigidas a las mitocondrias para el cáncer y otros trastornos relacionados con las mitocondrias. Hemos hablado con la investigadora postdoctoral y primera autora del estudio, Mara Mennuni, sobre sus hallazgos.
¿Cómo podría influir su estudio en la atención y el tratamiento de los pacientes?
«Las células cancerosas dependen de las mitocondrias para satisfacer sus mayores necesidades metabólicas, la producción de biomasa y la proliferación celular. Recientemente, las terapias para el cáncer dirigidas a las mitocondrias han demostrado algunos resultados prometedores en modelos preclínicos.Sin embargo, las células cancerosas son capaces de adaptar y reprogramar su metabolismo para desarrollar resistencia inducida por la terapia.En este estudio identificamos los mecanismos responsables de la resistencia a un compuesto novedoso, el inhibidor de la transcripción mitocondrial (IMT). Estos hallazgos serán valiosos para diseñar futuras terapias para el cáncer dirigidas a las mitocondrias Además, las vías identificadas también brindan información más general sobre las respuestas celulares al deterioro agudo y crónico de la función mitocondrial, lo que puede ser de interés en el caso de trastornos relacionados con las mitocondrias. .»
¿Cuáles son los resultados más importantes de su estudio?
«Estudiamos los efectos de la inhibición aguda y crónica n de la expresión de genes mitocondriales en células cancerosas, mediante el uso de una nueva molécula pequeña inhibidora de la transcripción mitocondrial (IMT). Anteriormente hemos demostrado que IMT perjudicó la supervivencia de las células cancerosas y el crecimiento de xenoinjertos en ratones. Mediante el uso de una pantalla CRISPR-Cas9 de genoma completo, identificamos que la pérdida de genes pertenecientes al objetivo de rapamicina en mamíferos (mTORC1) y las vías de Von-Hippel Lindau (VHL) conferían resistencia al tratamiento agudo de IMT en células cancerosas. Viceversa, un mayor deterioro de la función mitocondrial, como la traducción mitocondrial o la disminución de los niveles de ADN mitocondrial (ADNmt), sensibilizó a las células resistentes a IMT al tratamiento con IMT».
¿Cómo realizó el estudio?
«Este estudio se realizó siguiendo un enfoque imparcial y más específico. Empleamos una pantalla de genoma completo CRISPR-Cas9 junto con la Instalación de ingeniería del genoma de alto rendimiento (HTGE) para identificar vías celulares que confieren resistencia al tratamiento agudo de IMT en células cancerosas». «intensificamos el tratamiento de las células originalmente sensibles a IMT y estudiamos las respuestas celulares al deterioro crónico de la expresión del mtDNA. Finalmente, validamos las respuestas identificadas mediante la modulación química o genética de mTORC1, VHL y la maquinaria de expresión génica mitocondrial».
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Nuevo fármaco inhibe el crecimiento de células cancerosas Más información: Mara Mennuni et al, Resistencia metabólica a la inhibición de la transcripción mitocondrial revelada por la pantalla CRISPRCas9, informes EMBO (2021) . DOI: 10.15252/embr.202153054 Información de la revista: EMBO Reports
Proporcionado por Karolinska Institutet Cita: Se detectaron mecanismos para la terapia del cáncer dirigida a mitocondrias (30 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-mechanisms-mitochondrial-targeted-cancer-therapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.